Вамлосет таблетки покрытые пленочной оболочкой 10мг+160мг №90

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета.

СОСТАВ
Ядро:
Действующие вещества:
Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 13,88 мг, эквивалентно амлодипину 10,00 мг
Валсартан А, субстанция-гранулы 251,35 мг
[Действующее вещество субстанции-гранул: Валсартан 160,00 мг
Вспомогательные вещества субстанции-гранул: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, повидон К-25, натрия лаурилсульфат]
Вспомогательные вещества: маннитол, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный
Оболочка пленочная:
Опадрай II белый1, краситель железа оксид желтый (E172)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ГРУППЫ
гипотензивное средство комбинированное (БМКК+ангиотензина II рецепторов антагонист)

ФАРМАКОДИНАМИКА
Комбинированный гипотензивный препарат, содержащий два действующих вещества с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления (АД). Амлодипин, производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов «медленных» кальциевых каналов (БМКК), валсартан – к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II. Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим антигипертензивным действием, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с АД при их раздельном применении.
Амлодипин
Амлодипин – производное дигидропиридина, БМКК, оказывает антиангинальное и антигипертензивное действие. Ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, что приводит к снижению общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и АД.
Экспериментальные данные показывают, что амлодипин связывается как с дигидропиридиновыми, так и с недигидропиридиновыми рецепторами.
Амлодипин в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией вызывает расширение кровеносных сосудов, что приводит к снижению АД (в положении «лежа» и «стоя»). Снижение АД не сопровождается существенным изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС) и концентрации катехоламинов в плазме крови при длительном применении амлодипина.
При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов и повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного кровотока без изменения фильтрационной фракции и степени протеинурии.
Амлодипин, как и другие БМКК, у пациентов с нормальной функцией левого желудочка (ЛЖ) вызывает изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке (или стимуляции): отмечалось незначительное увеличение сердечного индекса, без существенного влияния на максимальную скорость нарастания давления в ЛЖ (dP/dt) и конечное диастолическое давление и конечный диастолический объем ЛЖ. Гемодинамические исследования у интактных животных и людей показали, что снижение АД при применении амлодипина в диапазоне терапевтических доз не вызывает отрицательного инотропного эффекта, даже при одновременном применении с ?-адреноблокаторами.
Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или атриовентрикулярную проводимость у интактных животных и людей. Применение амлодипина в комбинации с ?-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией не сопровождалось нежелательными изменениями на ЭКГ.
Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов со стабильной стенокардией напряжения, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий.
Валсартан
Валсартан является активным и селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (АРА II) для приема внутрь, небелковой природы.
Избирательно блокирует рецепторы подтипа АТ1, которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Повышение плазменной концентрации ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов под действием валсартана может стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы, которые противодействуют эффектам при стимуляции АТ1-рецепторов. Валсартан не обладает агонистической активностью в отношении АТ1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа АТ1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2.
Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ, не потенцируются эффекты брадикинина или субстанции Р, поэтому при приеме АРА II маловероятно развитие сухого кашля.
В сравнительных клинических исследованиях валсартана с ингибитором АПФ частота развития сухого кашля была достоверно ниже (р < 0,05) у пациентов, получавших валсартан (у 2,6 % пациентов, получавших валсартан, и у 7,9 % – получавших ингибитор АПФ). В клиническом исследовании, включавшем пациентов, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5 % случаев, при лечении тиазидным диуретиком – в 19,0 % случаев. В то же время в группе пациентов, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5 % случаев (р < 0,05).
Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
При лечении артериальной гипертензии валсартан снижает АД, не влияя на ЧСС.
После приема внутрь разовой дозы валсартана антигипертензивный эффект развивается в течение 2 часов у большинства пациентов. Максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 часов. Антигипертензивный эффект валсартана сохраняется в течение 24 часов после его приема. При повторном применении валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается через 2-4 недели и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Внезапное прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями. Применение валсартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (II-IV функциональные классы по классификации NYHA) приводит к значительному уменьшению числа госпитализаций. Этот эффект максимально выражен у пациентов, не получающих ингибиторы АПФ или ?-адреноблокаторы. При приеме валсартана у пациентов с левожелудочковой недостаточностью (стабильное клиническое течение) или с нарушением функции ЛЖ после перенесенного инфаркта миокарда отмечается снижение сердечно-сосудистой смертности.
Амлодипин/Валсартан
Комбинация амлодипина и валсартана аддитивно дозозависимо в терапевтическом диапазоне доз снижает АД. При приеме одной дозы комбинации амлодипин/валсартан антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов.
Доказана клиническая эффективность комбинации амлодипина/валсартана у пациентов с мягкой и умеренной артериальной гипертензией (среднее диастолическое АД (ДАД) ? 95 мм рт. ст. и < 110 мм рт. ст.) без осложнений в сравнении с плацебо.
Уровень снижения АД в положении «сидя» при артериальной гипертензии с ДАД ? 110 мм рт. ст. и < 120 мм рт. ст. сравнимо с применением комбинации ингибитора АПФ и тиазидного диуретика.
Антигипертензивный эффект сохраняется длительно. Внезапное прекращение приема препарата не сопровождается резким повышением АД (отсутствует синдром «отмены»).
Терапевтическая эффективность не зависит от возраста, пола, расы пациента и индекса массы тела.
При применении комбинированной терапии амлодипин/валсартан достигается сопоставимый контроль АД при меньшей вероятности развития периферических отеков у пациентов с ранее достигнутым контролем АД и выраженными периферическими отеками на фоне терапии амлодипином.


ФАРМАКОКИНЕТИКА
Линейность
Фармакокинетика амлодипина и валсартана характеризуется линейностью.
Амлодипин
Всасывание
После приема внутрь амлодипина в терапевтических дозах максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 6-12 часов. Абсолютная биодоступность составляет в среднем 64-80 %. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение
Объем распределения (Vd) составляет примерно 21 л/кг. По данным исследований in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией примерно 97,5 % циркулирующего препарата связывается с белками плазмы крови.
Концентрация амлодипина в плазме крови коррелирует с клиническим эффектом как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста.
Метаболизм
Амлодипин интенсивно (около 90 %) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.
Выведение
Выведение амлодипина из плазмы крови носит двухфазный характер с периодом полувыведения (Т1/2) приблизительно от 30 до 50 часов. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются после продолжительного применения внутрь в течение 7-8 дней. 10 % неизмененного амлодипина и 60 % амлодипина в виде метаболитов выводится почками.
Валсартан
Всасывание
После приема валсартана внутрь Сmax в плазме крови достигается через 2-3 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23 %. При приеме валсартана с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению площади под кривой «концентрация-время» (AUC)) на 40 %, а Cmax – почти на 50 %, но примерно через 8 часов после приема препарата внутрь плазменные концентрации валсартана в группе пациентов, принимавших его с пищей, и в группе, принимавшей натощак, выравниваются. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать вне зависимости от времени приема пищи.
Распределение
Vd валсартана в период равновесного состояния после внутривенного введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97 %), преимущественно альбуминами.
Биотрансформация
Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20 % принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10 % от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.
Выведение
Фармакокинетическая кривая валсартана носит нисходящий мультиэкспоненциальный характер (Т1/2α < 1 часа и Т1/2β около 9 часов). Валсартан выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83 %) и почками (около 13 %). После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30 % общего клиренса). Т1/2 валсартана составляет 6 часов.
Амлодипин/Валсартан
После приема внутрь комбинации амлодипин/валсартан Cmax валсартана и амлодипина в плазме крови достигаются через 3 и 6-8 часов, соответственно. Скорость и степень всасывания эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме каждого из них по отдельности.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Дети и подростки < 18 лет
Нет фармакокинетических данных по применению препарата у данной группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста ( 65 лет)
Время достижения Cmax амлодипина в плазме крови у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина незначительно снижен, что приводит к увеличению AUC и T1/2.
У пациентов пожилого возраста средние значения системного воздействия (AUC) валсартана несколько более выражено, чем у пациентов молодого возраста. Однако это не было клинически значимым. Учитывая хорошую переносимость амлодипина и валсартана у пациентов пожилого возраста и более молодого возраста, рекомендуется применять обычные режимы дозирования.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек фармакокинетические параметры амлодипина существенно не изменяются. Не было выявлено корреляции между функцией почек (клиренс креатинина – КК) и системным воздействием (AUC) валсартана у пациентов с различной степенью нарушения функции почек.
Не требуется изменений начальной дозы у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек.
Нарушение функции печени
Опыт применения препарата у пациентов с нарушением функции печени ограничен. Пациенты с нарушением функции печени имеют сниженный клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC примерно на 40-60 %. В среднем, у пациентов с нарушением функции печени легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени биодоступность (по значению AUC) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами (соответствующего возраста, пола и массы тела). Препарат Вамлосет® должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени, обструктивными заболеваниями желчных путей.


ПОКАЗАНИЯ
Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
• Повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридинового ряда, валсартану, а также к другим вспомогательным компонентам препарата.
• Наследственный ангионевротический отек, либо отек у пациентов на фоне предшествующей терапии АРА II.
• Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 балов по шкале Чайлд-Пью), билиарный цирроз и холестаз.
• Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), применение у пациентов, находящихся на гемодиализе.
• Планирование беременности, беременность и период грудного вскармливания.
• Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.), коллапс, шок (включая кардиогенный шок).
• Обструкция выносящего тракта левого желудочка (в т. ч. аортальный стеноз тяжелой степени).
• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
• Первичный гиперальдостеронизм.
• Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).
• Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.
Безопасность применения препарата Вамлосет® у пациентов после перенесенной трансплантации почки, а также у детей и подростков до 18 лет не установлена.

С осторожностью
Нарушение функции печени легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести, а также при обструктивных заболеваниях желчных путей, односторонний или двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) III-IV функционального класса по классификации NYHA, острый коронарный синдром, после перенесенного острого инфаркта миокарда, гиперкалиемия, гипонатриемия, диета с ограничением потребления поваренной соли, сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) (в т. ч. диарея, рвота).
Также как и при применении других вазодилататоров, следует соблюдать особую осторожность при применении у пациентов с митральным или аортальным стенозом легкой и умеренной степени и гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМП).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Применение препарата Вамлосет® противопоказано при беременности.
Учитывая механизм действия АРА II, нельзя исключить риск для плода при применении препарата в I триместре беременности.
Как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), препарат Вамлосет® не следует применять во время беременности, а также женщинам, планирующим беременность. При применении средств, воздействующих на РААС, необходимо проинформировать женщин детородного возраста о потенциальном риске отрицательного влияния данных препаратов на плод во время беременности. При планировании беременности рекомендуется пациентку перевести на альтернативную гипотензивную терапию с учетом профиля безопасности. В случае диагностирования беременности следует прекратить прием препарата Вамлосет® и, при необходимости, перевести на альтернативную гипотензивную терапию.
Препарат Вамлосет®, как и другие средства, оказывающие прямое воздействие на РААС, противопоказан во II-III триместрах беременности, поскольку может вызывать фетотоксические эффекты (нарушение функции почек, замедление окостенения костей черепа плода, олигогидрамнион) и неонатальные токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию) и гибель плода. Если все же применяли препарат во II-III триместрах беременности, то необходимо провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода. Новорожденные, матери которых принимали препарат Вамлосет® во время беременности, должны находиться под наблюдением, т. к. возможно развитие артериальной гипотензии у новорожденного.
Период грудного вскармливания
Не рекомендуется применять препарат Вамлосет® в период грудного вскармливания. При необходимости применения препарата Вамлосет® в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.


СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Внутрь, запивая небольшим количеством воды, 1 раз в сутки, независимо от времени приема пищи.
Рекомендуемая суточная доза – 1 таблетка препарата Вамлосет®, содержащая амлодипин/валсартан в дозе 5/80 мг или 5/160 мг, или 10/160 мг, или 5/320 мг, или 10/320 мг.
Максимальная суточная доза – 5/320 мг (в пересчете по валсартану) или 10/160 мг (в пересчете по амлодипину) или 10/320 мг.
Начинать прием препарата Вамлосет® рекомендовано с дозы 5/80 мг 1 раз в сутки. Увеличивать дозу можно через 1-2 недели после начала терапии.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
У пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов данной категории при необходимости возможно уменьшение начальной дозы препарата Вамлосет® до содержащей наименьшую дозу амлодипина, т. е. 1 таблетка, содержащая амлодипин/валсартан в дозе 5/80 мг или 5/160 мг.
Применение у детей и подростков (в возрасте до 18 лет)
Поскольку данных о безопасности и эффективности препарата Вамлосет® у детей и подростков (младше 18 лет) недостаточно, препарат не рекомендуется применять у пациентов данной категории.
Пациенты с нарушением функции почек
Для пациентов с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести (КК  30 мл/мин) коррекции начальной дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Вследствие наличия в составе валсартана и амлодипина препарат Вамлосет® следует с осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени и обструктивными заболеваниями желчных путей. У пациентов данной категории при необходимости возможно уменьшение начальной дозы препарата Вамлосет® до содержащей наименьшую дозу амлодипина, т. е. 1 таблетка, содержащая амлодипин/валсартан в дозе 5/80 мг или 5/160 мг.


ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):
очень часто                                  ≥ 1/10
часто                                             от ≥ 1/100 до < 1/10
нечасто                                         от ≥ 1/1000 до < 1/100
редко                                             от ≥ 1/10000 до < 1/1000
очень редко                                  от < 1/10000
частота неизвестна                       не может быть оценена на основе имеющихся данных.
Препарат Вамлосет®
Инфекционные и паразитарные заболевания:
часто: назофарингит, грипп.
Нарушения со стороны иммунной системы:
редко: гиперчувствительность.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
часто: гипокалиемия;
нечасто: анорексия, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипонатриемия.
Нарушения психики:
редко: тревожность.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто: головная боль;
нечасто: нарушение координации, головокружение, постуральное головокружение, парестезия, сонливость.
Нарушения со стороны органа зрения:
нечасто: ухудшение зрения;
редко: нарушение зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
нечасто: вертиго;
редко: шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца:
нечасто: ощущение сердцебиения, тахикардия;
редко: обморок.
Нарушения со стороны сосудов:
нечасто: ортостатическая гипотензия;
редко: выраженное снижение АД.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
нечасто: кашель, боль в глотке и гортани.
Нарушения со стороны пищеварительной системы:
нечасто: диарея, тошнота, чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
нечасто: эритема, кожная сыпь;
редко: экзантема, гипергидроз, кожный зуд.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
нечасто: артралгия, боль в спине, припухлость суставов;
редко: мышечные спазмы, ощущение тяжести во всем теле.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
редко: поллакиурия, полиурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
редко: эректильная дисфункция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
часто: астения, повышенная утомляемость, отек лица, ощущение «прилива» крови к коже лица, отеки, периферические отеки, пастозность.
Дополнительная информация
У пациентов, получавших комбинацию амлодипин/валсартан, периферические отеки встречались реже (5,8 %), чем у пациентов, получавших терапию только амлодипином (9 %).
Амлодипин
Нарушение со стороны крови и лимфатической системы:
очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, иногда с пурпурой.
Нарушения со стороны иммунной системы:
очень редко: гиперчувствительность.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
очень редко: гипергликемия.
Нарушения психики:
нечасто: депрессия, бессонница/нарушения сна, лабильность настроения;
редко: спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто: головокружение, головная боль, сонливость;
нечасто: нарушение вкуса, парестезия, обморок, тремор, гипестезия;
очень редко: мышечный гипертонус, периферическая нейропатия, нейропатия;
частота неизвестна: экстрапирамидные нарушения.
Нарушения со стороны органа зрения:
нечасто: ухудшение зрения, нарушение зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
нечасто: шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца:
часто: ощущение сердцебиения;
очень редко: аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны сосудов:
часто: ощущение «прилива» крови к коже лица, выраженное снижение АД;
очень редко: васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
нечасто: одышка, ринит;
очень редко: кашель.
Нарушения со стороны пищеварительной системы:
часто: тошнота, чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота;
нечасто: изменение стула, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, рвота;
редко: гастрит, гиперплазия десен, панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
очень редко: повышение активности «печеночных» ферментов (чаще с явлениями холестаза), повышение концентрации билирубина в плазме крови, гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
нечасто: алопеция, экзантема, эритема, реакции фоточувствительности, кожный зуд, гипергидроз, пурпура, кожная сыпь, изменение цвета кожи;
очень редко: многоформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
часто: отек лодыжек;
нечасто: артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
нечасто: нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
нечасто: эректильная дисфункция, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
часто: повышенная утомляемость, периферические отеки;
нечасто: астения, дискомфорт, недомогание, некардиогенная боль в сердце, боль.
Лабораторные и инструментальные данные:
нечасто: снижение/повышение массы тела.
Валсартан
Нарушение со стороны крови и лимфатической системы:
частота неизвестна: снижение гемоглобина и гематокрита, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения иногда с пурпурой.
Нарушения со стороны иммунной системы:
очень редко: гиперчувствительность.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
нечасто: вертиго.
Нарушения со стороны сосудов:
частота неизвестна: васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
нечасто: кашель.
Нарушения со стороны пищеварительной системы:
нечасто: чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
частота неизвестна: повышение активности «печеночных» ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
частота неизвестна: кожный зуд, кожная сыпь, ангионевротический отек, буллезный дерматит.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
частота неизвестна: миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
частота неизвестна: повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
нечасто: повышенная утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные:
частота неизвестна: повышение содержания калия в сыворотке крови.
Дополнительная информация о компонентах препарата
Нежелательные явления, о которых сообщалось ранее при применении каждого из компонентов, могут иметь место при применении препарата Вамлосет®, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях.
Амлодипин
Очень часто
Общие расстройства и нарушения в месте введения: отеки лодыжек.
Часто
Нарушения со стороны нервной системы: сонливость, головокружение.
Нарушения со стороны органа зрения: нарушения зрения (в т. ч. диплопия).
Нарушения со стороны сердца: ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, тошнота, диспепсия.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: судороги в мышцах.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: астения.
Нечасто
Нарушения психики: бессонница, лабильность настроения (в т. ч. тревожность), депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы: тремор, нарушение вкуса, обморок, гипестезия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца: аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий).
Нарушения со стороны сосудов: выраженное снижение АД.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: ринит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, гипергидроз, кожный зуд, экзантема, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение мочеиспускания, учащение мочеиспускания.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: импотенция, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: боль, боль в груди, недомогание.
Лабораторные и инструментальные данные: увеличение массы тела, снижение массы тела.
Редко
Нарушения психики: спутанность сознания.
Очень редко
Нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции.
Нарушение со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гипергликемия.
Нарушения со стороны нервной системы: периферическая нейропатия.
Нарушения со стороны сердца: инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны сосудов: васкулит.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, желтуха, повышение активности «печеночных» ферментов (чаще всего вследствие холестаза).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: мышечный гипертонус.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность.
Описаны отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.
Валсартан
Частота неизвестна
Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, включая сывороточную болезнь.
Нарушение со стороны крови и лимфатической системы: снижение гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: увеличение содержания калия в сыворотке крови.
Нарушения со стороны сосудов: васкулит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности «печеночных» ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушение функции почек, включая почечную недостаточность.


ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы
Данные о случаях передозировки в настоящее время отсутствуют. При передозировке валсартаном можно ожидать развитие выраженного снижения АД и головокружения. Передозировка амлодипином может привести к выраженному снижению АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т. ч. с развитием шока и летального исхода).
Лечение
Лечение симптоматическое, характер которого зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов. При случайной передозировке следует вызвать рвоту (если препарат был принят недавно) или провести промывание желудка. Применение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или в течение 2 часов после приема амлодипина приводило к значительному снижению его всасывания. При выраженном снижении АД на фоне приема препарата Вамлосет® необходимо перевести пациента в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами, принять активные меры по поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы, включая регулярный контроль функции сердца и дыхательной системы, ОЦК и объема выделяемой мочи. При отсутствии противопоказаний с целью восстановления сосудистого тонуса и АД возможно применение (с осторожностью) сосудосуживающих средств. Для устранения блокады кальциевых каналов возможно внутривенное введение раствора кальция глюконата.
Выведение валсартана и амлодипина при проведении гемодиализа маловероятно.



ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
Препарат Вамлосет®
Общие лекарственные взаимодействия для препарата Вамлосет® (амлодипин/валсартан)
Одновременное применение, требующее внимания
Другие гипотензивные препараты (например, альфа-адреноблокаторы, диуретики) и лекарственные средства, оказывающие гипотензивное действие (например, трициклические антидепрессанты, альфа-адреноблокаторы для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы), могут усилить антигипертензивный эффект.
Лекарственные взаимодействия для амлодипина
Нежелательное одновременное применение
Грейпфрут или грейпфрутовый сок
Одновременное применение не рекомендуется, учитывая возможность увеличения биодоступности у некоторых пациентов и усиления антигипертензивного действия.
Одновременное применение, требующее осторожности
Ингибиторы изофермента CYP3A4
Одновременное применение с сильными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторами протеазы, верапамилом или дилтиаземом, азольными противогрибковыми лекарственными средствами, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин) может привести к значительному увеличению системной экспозиции амлодипина. У пациентов пожилого возраста эти изменения имеют клиническое значение, поэтому необходимы медицинское наблюдение и коррекция дозы.
Индукторы изофермента CYP3A4 (противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, растительные препараты, содержащие Зверобой продырявленный) следует применять с осторожностью, т. к. при одновременном применении возможно снижение концентрации амлодипина в плазме крови.
Симвастатин
Одновременное повторное применение амлодипина в дозе 10 мг/сут и симвастатина в дозе 80 мг/сут увеличивает экспозицию симвастатина на 77 % по сравнению с таковой при монотерапии симвастатином. Пациентам, получающим амлодипин, рекомендуется применять симвастатин в дозе не более 20 мг/сут.
Дантролен (внутривенное введение)
В экспериментах на животных после приема внутрь верапамила и внутривенного введения дантролена наблюдались случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистой недостаточности, ассоциированной с гиперкалиемией. Учитывая риск развития гиперкалиемии, следует избегать одновременного применения блокаторов «медленных» кальциевых каналов, в т. ч. амлодипина