Клайра таблетки п/о №28
в наличии 133 аптеках
Цены на сайте могут отличаться от цен в аптеках.
Сведения о производителе и стране производства товара уточняйте при покупке.
Темно-желтые таблетки: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого цвета, с гравировкой «DD» в правильном шестиугольнике на одной стороне.
Розовые таблетки: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «DJ» в правильном шестиугольнике на одной стороне.
Бледно-желтые таблетки: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой бледно-желтого цвета, с гравировкой «DH» в правильном шестиугольнике на одной стороне.
Красные таблетки: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, с гравировкой «DN» в правильном шестиугольнике на одной стороне.
Белые таблетки (плацебо): круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «DT» в правильном шестиугольнике на одной стороне.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой разного цвета1 бл.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого цвета 1 табл.:ядро действующее вещество: эстрадиола валерат, микро 203,000 мгвспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 48,360 мг; крахмал кукурузный — 14,400 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный — 9,600 мг; повидон 25 — 4,000 мг; магния стеарат — 0,640 мг оболочка пленочная: гипромеллоза — 1,5168 мг; макрогол 6000 — 0,3036 мг; тальк — 0,3036 мг; титана диоксид — 0,5840 мг; краситель железа оксид желтый — 0,2920 мг Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета 1 табл.:ядро действующие вещества: эстрадиола валерат, микро 202,000 мгдиеногест, микро2,000 мгвспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 47,360 мг; крахмал кукурузный — 14,400 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный — 9,600 мг; повидон 25 — 4,000 мг; магния стеарат — 0,640 мг оболочка пленочная: гипромеллоза — 1,51680 мг; макрогол 6000 — 0,30360 мг; тальк — 0,30360 мг; титана диоксид — 0,83694 мг; краситель железа оксид красный — 0,039060 мг Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-желтого цвета 1 табл.:ядро действующие вещества: эстрадиола валерат, микро 202,000 мгдиеногест, микро3,000 мгвспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 46,360 мг; крахмал кукурузный — 14,400 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный — 9,600 мг; повидон 25 — 4,000 мг; магния стеарат — 0,640 мг оболочка пленочная: гипромеллоза — 1,51680 мг; макрогол 6000 — 0,30360 мг; тальк — 0,30360 мг; титана диоксид — 0,89694 мг; краситель железа оксид желтый — 0,03906 мг Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красного цвета 1 табл.:ядро действующее вещество: эстрадиола валерат, микро 201,000 мгвспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 50,360 мг; крахмал кукурузный — 14,400 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный — 9,600 мг; повидон 25 — 4,000 мг; магния стеарат — 0,640 мг оболочка пленочная: гипромеллоза — 1,5168 мг; макрогол 6000 — 0,3036 мг; тальк — 0,3036 мг; титана диоксид — 0,5109 мг; краситель железа оксид красный — 0,3651 мг Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета (плацебо) 1 табл.:ядро вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 52,1455 мг; крахмал кукурузный — 24,0000 мг; повидон 25 — 3,0545 мг; магния стеарат — 0,8000 мг оболочка пленочная: гипромеллоза — 1,0112 мг; тальк — 0,2024 мг; титана диоксид — 0,7864 мг
ПОКАЗАНИЯ
Пероральная Контрацепция;
Терапия Обильных И/Или Длительных Менструальных Кровотечений Без Органических Причин У Женщин, Желающих Применять Пероральные Контрацептивы.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Применение препарата Клайра® противопоказано при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема, препарат должен быть немедленно отменен:
венозный тромбоз или тромбоэмболия (ВТЭ) , в т.ч. тромбоз глубоких вен (ТГВ) , тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) , в настоящее время или в анамнезе;
артериальный тромбоз или тромбоэмболия (АТЭ), в т.ч. инфаркт миокарда, инсульт; или продромальные состояния, в т.ч. транзиторная ишемическая атака, стенокардия;
выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемию, антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
наличие высокого риска развития венозной или артериальной тромбоэмболии ввиду наличия множественных факторов риска (см. «Особые указания») или наличие одного серьезного фактора риска (сахарный диабет с диабетической ангиопатией, неконтролируемая артериальная гипертензия, тяжелая дислипопротеинемия);
объемные оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией или обширная травма;
мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в настоящее время или в анамнезе;
заболевания печени тяжелой степени (до нормализации показателей функции печени) в настоящее время или в анамнезе;
опухоли печени (доброкачественные и злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;
гормонозависимые злокачественные новообразования половых органов или молочных желез (в т.ч. подозрение на них);
кровотечение из влагалища неясной этиологии;
беременность (в т.ч. предполагаемая);
период грудного вскармливания;
гиперчувствительность к диеногесту и/или эстрадиола валерату, и/или к любому из вспомогательных веществ в составе препарата;
непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
При возникновении любого из данных заболеваний/состояний или факторов риска на фоне применения препарата, прием препарата следует немедленно прекратить.
С осторожностью
Если какие-либо из состояний/заболеваний или факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, следует провести тщательную оценку ожидаемой пользы к возможному риску применения препарата Клайра® для каждой женщины индивидуально и обсудить это до начала приема препарата:
факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий — курение; ожирение; дислипопротеинемия; контролируемая артериальная гипертензия; мигрень без очаговой симптоматики; неосложненные заболевания клапанов сердца; нарушение сердечного ритма; обширные хирургические вмешательства без длительной иммобилизации;
другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; болезнь Крона и язвенный колит; серповидноклеточная анемия;
наследственный ангионевротический отек;
гипертриглицеридемия;
заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например, холестатическая желтуха, холестатический зуд, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес беременных, хорея Сиденгама);
послеродовый период.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Как и когда принимать препарат Клайра®
Внутрь. Таблетки следует принимать ежедневно в указанном на упаковке порядке, независимо от приема пищи, приблизительно в одно и то же время, и запивать водой. Прием таблеток осуществляется непрерывно. Следует принимать по одной таблетке в сутки последовательно в течение 28 дней. Прием таблеток из каждой новой упаковки начинают после приема последней таблетки из предшествующей календарной упаковки. Менструальноподобное кровотечение обычно начинается во время приема последних таблеток календарной упаковки (второй красной таблетки или белых таблеток) и может еще не завершиться до начала приема таблеток из следующей календарной упаковки. У некоторых женщин кровотечение продолжается после приема первых таблеток из новой календарной упаковки.
Подготовка книжки-раскладушки
Для того чтобы следить за приемом таблеток, к упаковке прилагаются 7 наклеек с проставленными на них названиями 7 дней недели.
Необходимо выбрать наклейку, которая начинается с того дня недели, в который женщина приступает к приему таблеток. Например, если прием начинается в среду, следует использовать наклейку, которая начинается со слова «CP».
Наклейка наносится на верхнюю часть раскладывающейся упаковки препарата Клайра®, где расположена надпись «Сюда наклеить календарь», так, чтобы название первого дня находилось над таблеткой с номером 1.
Теперь над каждой таблеткой находится название соответствующего дня недели и видно, была ли уже принята таблетка в тот или иной день или нет. Необходимо следовать направлению стрелки на книжке-раскладушке, пока не будут приняты все 28 таблеток.
Следующую упаковку начинают без перерыва, т.е. на следующий день после того, как закончена текущая упаковка, даже если кровотечение не прекратилось. Это означает, что следующую упаковку следует начинать в тот же самый день недели, что и текущую, и что менструальноподобное кровотечение должно выпадать каждый месяц на одни и те же дни недели.
Если препарат Клайра® используется, как указано в инструкции, женщина защищена от нежелательной беременности даже в течение тех двух дней, когда она принимает неактивные таблетки.
Начало приема таблеток из первой упаковки
Если в прошлом месяце гормональные контрацептивы не применялись. Начинают прием препарата Клайра® в первый день цикла, т.е. в первый день менструального кровотечения.
Если женщина переходит на прием препарата Клайра® с других КОК, комбинированного контрацептивного вагинального кольца или пластыря. Начинают прием препарата Клайра® на следующий день после того, как была принята последняя таблетка, содержащая гормоны (таблетка с действующими веществами) из текущей упаковки КОК. Если в упаковке предыдущего КОК есть таблетки, не содержащие гормоны, их надо выбросить и начинать прием из первой упаковки препарата Клайра®, не делая перерыва. Если ранее женщина пользовалась комбинированным контрацептивным вагинальным кольцом или трансдермальным пластырем, принимать препарат Клайра® следует начинать в день удаления кольца/пластыря.
При переходе с контрацептивных препаратов, содержащих только гестаген (мини-пили, инъекционные формы, имплантат) или с внутриматочной терапевтической системы с высвобождением гестагена. Перейти с мини-пили на прием препарата Клайра® можно в любой день (без перерыва), с имплантата или внутриматочного контрацептива с высвобождением гестагена — в день его удаления, с инъекционной формы — со дня, когда должна была быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях в течение первых 9 дней приема таблеток препарата Клайра® необходимо использовать дополнительный барьерный метод контрацепции (например, презерватив).
После аборта в I триместре беременности. Женщина может начать прием таблеток немедленно. В этом случае в дополнительных мерах контрацепции нет необходимости.
После родов или прерывания беременности (в т.ч. самопроизвольного) во II триместре. Начинать прием препарата следует на 21–28-й день после родов (при отсутствии грудного вскармливания) или сразу после прерывания беременности (в т.ч. самопроизвольного) во IIтриместре. Если прием препарата начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 9 дней приема таблеток. Если половой контакт имел место до начала приема препарата Клайра®, должна быть исключена беременность или следует дождаться первой менструации.
Рекомендации в случае пропуска таблеток
Пропущенными (белыми) таблетками, не содержащими гормоны, можно пренебречь. Однако их следует выбросить во избежание непреднамеренного продления интервала между приемом таблеток с гормонами.
Следующие рекомендации относятся исключительно к пропуску таблеток с гормонами:
- если задержка в приеме таблетки с гормонами составляет менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна выпить пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит об этом, а остальные таблетки принимать в обычное время.
- если задержка в приеме таблетки с гормонами составляет более 12 часов, контрацептивная защита может снизиться. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит об этом, даже если это будет означать, что ей придется выпить 2 таблетки одновременно. Затем она продолжит прием таблеток в обычное время.
В зависимости от дня менструальноподобного цикла, в который была пропущена таблетка (подробнее см. таблицу 1), требуется применять дополнительные меры контрацепции (например, барьерный метод предохранения, в частности презервативы) в соответствии со следующими рекомендациями:
Таблица 1
Рекомендации в случае пропуска таблеток
День
Цвет, содержание эстрадиола валерата (ЭВ) и диеногеста (ДНГ)
Рекомендации, которым требуется следовать, если была пропущена одна таблетка и прошло более 12 часов
1–2-й
Темно-желтые таблетки (3,0 мг ЭВ)
Принять пропущенную таблетку немедленно, а следующую таблетку — в обычное время (даже если это означает, что придется принять две таблетки в один день). Продолжить принимать таблетки в обычном порядке, принять дополнительные меры контрацепции в течение 9 последующих дней. Использовать дополнительные меры контрацепции в течение 9 последующих дней
3–7-й
Розовые таблетки (2,0 мг ЭВ + 2,0 мг ДНГ)
8–17-й
Бледно-желтые таблетки (2,0 мг ЭВ + 3,0 мг ДНГ)
18–24-й
Бледно-желтые таблетки (2,0 мг ЭВ + 3,0 мг ДНГ)
Выбросить текущую календарную упаковку и немедленно начать прием с первой таблетки из новой календарной упаковки. Продолжить принимать таблетки в обычном порядке. Использовать дополнительные меры контрацепции в течение последующих 9 дней
25–26-й
Красные таблетки (1,0 мг ЭВ)
Немедленно принять пропущенную таблетку, а следующую таблетку — в обычное время (даже если это означает, что придется принять две таблетки в один день). В дополнительных мерах контрацепции нет необходимости
27–28-й
Белые таблетки (плацебо)
Выбросить пропущенную таблетку и продолжить прием таблеток в обычном порядке. В дополнительных мерах контрацепции нет необходимости
Допускается принимать не более двух таблеток в один день.
Если женщина забыла начать новую календарную упаковку или пропустила одну или более таблеток с 3-го по 9-й день календарной упаковки, она уже может быть беременна (в том случае, если у нее был половой контакт в течение 7 дней перед пропуском таблетки). Чем больше таблеток (особенно с комбинацией двух активных компонентов в дни с 3-го по 24-й) пропущено и чем ближе они к фазе приема неактивных таблеток, тем выше вероятность беременности.
Если женщина пропускала прием таблеток и затем в конце календарной упаковки/в начале новой календарной упаковки менструальноподобное кровотечение у нее отсутствовало, следует рассмотреть вероятность беременности.
Для удобства данная информация представлена на упаковке в виде следующей схемы.
Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах
Если после приема любой из 26 активных таблеток препарата Клайра® у женщины начинается рвота или сильная диарея, всасывание активных веществ может быть неполным. Если рвота произошла через 3–4 часа после приема активной таблетки, это равнозначно пропуску таблетки. Поэтому в этом случае следует учитывать информацию, указанную в разделе Рекомендации в случае пропуска таблеток. Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема, дополнительную таблетку того же цвета следует принять из другой упаковки. Рвота или диарея в дни приема последних 2 неактивных таблеток не оказывают никакого влияния на эффективность контрацепции.
Как прекратить принимать препарат Клайра®
Можно прекратить прием препарата Клайра® в любое время. Если женщина не планирует беременность, следует позаботиться о других методах контрацепции. Если планируется беременность, следует просто прекратить прием препарата Клайра®.
Дополнительная информация для особых категорий пациенток
Дети и подростки. Данные по эффективности и безопасности по применению препарата у девочек до 18 лет отсутствуют.
Пациентки пожилого возраста. Не применимо. Препарат Клайра® не показан после наступления менопаузы.
Нарушения функции печени. Препарат Клайра® противопоказан у женщин с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму (см. «Противопоказания»).
Нарушения функции почек. Препарат Клайра® специально не изучался у пациенток с нарушениями функции почек. Имеющиеся данные не предполагают коррекции режима дозирования у таких пациенток.
ОПИСАНИЕ
Темно-желтые таблетки: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого цвета, с гравировкой «DD» в правильном шестиугольнике на одной стороне.
Розовые таблетки: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «DJ» в правильном шестиугольнике на одной стороне.
Бледно-желтые таблетки: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой бледно-желтого цвета, с гравировкой «DH» в правильном шестиугольнике на одной стороне.
Красные таблетки: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, с гравировкой «DN» в правильном шестиугольнике на одной стороне.
Белые таблетки (плацебо): круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «DT» в правильном шестиугольнике на одной стороне.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
контрацептивное.
ФАРМАКОДИНАМИКА
Препарат Клайра® представляет собой комбинированный (эстроген + гестаген) пероральный контрацептивный препарат (КОК) .
Контрацептивный эффект КОК осуществляется посредством взаимодополняющих механизмов, наиболее важными из которых являются подавление овуляции; повышение вязкости секрета шейки матки, препятствующее проникновению сперматозоидов в полость матки, и изменения в эндометрии, препятствующие имплантации оплодотворенной яйцеклетки. У женщин, принимающих КОК, уменьшаются болезненность и интенсивность менструальноподобных кровотечений, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии.
Ограниченные эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении препарата Клайра® может находиться в том же диапазоне, что и риск при применении других КОК, включая КОК, содержащие левоноргестрел.
Комбинация диеногеста и эстрадиола валерата обладает благоприятным эффектом в отношении эндометрия, что может быть применимо для лечения обильных и/или длительных менструальных кровотечений без органической патологии. Эффективность и безопасность комбинации диеногеста и эстрадиола валерата в лечении симптомов дисфункционального маточного кровотечения изучены в двух двойных слепых, контролируемых плацебо клинических исследованиях. Оба исследования продемонстрировали клинически и статистически значимое уменьшение менструальной кровопотери. Это сопровождалось статистически значимым улучшением показателей метаболизма железа (гемоглобина (Hb), гематокрита и ферритина).
В качестве эстрогена в препарате Клайра® используется эстрадиола валерат, предшественник естественного 17β-эстрадиола человека (1 мг эстрадиола валерата соответствует 0,76 мг 17β-эстрадиола). Таким образом, эстрадиола валерат отличается от обычно используемых в КОК синтетических эстрогенов — этинилэстрадиола или его предшественника местранола, содержащих этинильную группу в положении 17α. Эта группа обусловливает более высокую метаболическую стабильность, однако также и более выраженное действие на печень.
Применение комбинации диеногеста + эстрадиола валерат оказывает менее выраженное действие на печень в сравнении с трехфазными КОК, содержащими этинилэстрадиол и левоноргестрел. Было показано, что влияние на концентрацию глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ) и параметры гемостаза менее выражено. В комбинации с диеногестом эстрадиола валерат демонстрирует повышение липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) , тогда как концентрация холестерина (Хс) липопротеидов низкой плотности (Хс-ЛПНП) несколько снижается.
Диеногест — это производное нортестостерона, не обладающее андрогенной, но проявляющее антиандрогенную активность, которая составляет примерно 1/3 от активности ципротерона ацетата. Несмотря на низкое сродство к рецепторам прогестерона (диеногест связывается с рецепторами прогестерона в матке с относительной аффинностью, составляющей только 10%), диеногест обладает сильным прогестагенным действием in vivo. Диеногест не обладает значимой андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активностью in vivo.
При правильном применении индекс Перля (показатель, отражающий частоту наступления беременности у 100 женщин в течение года применения контрацептива) составляет менее 1. При пропуске таблеток или неправильном применении индекс Перля может возрастать.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Диеногест
Абсорбция. После перорального приема диеногест быстро и практически полностью всасывается. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови, составляющая 90,5 нг/мл, достигается примерно через 1 час после перорального приема таблетки препарата Клайра®, содержащей 2 мг эстрадиола валерата + 3 мг диеногеста. Биодоступность составляет около 91%. Фармакокинетика диеногеста в дозовом диапазоне от 1 до 8 мг характеризуется зависимостью от дозы.
Одновременный прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на скорость и степень всасывания диеногеста.
Распределение. Относительно большая (10%) часть циркулирующего диеногеста находится в несвязанном виде, тогда как около 90% неспецифически связано с альбумином. Диеногест не связывается с ГСПГ, и кортикостероидсвязывающим глобулином (КСГ). По этой причине отсутствует возможность вытеснения тестостерона из его связи с ГСПГ или кортизола из его связи с КСГ. Какое-либо влияние на физиологические процессы транспорта эндогенных стероидов, следовательно, является маловероятным. Объем распределения (Vd) диеногеста при равновесной концентрации (Css) составляет 46 л после в/в введения 85 мкг меченного тритием диеногеста.
Метаболизм. Диеногест почти полностью метаболизируется, проходя известными путями метаболизма половых гормонов (гидроксилирование, конъюгирование), с образованием преимущественно фармакологически неактивных метаболитов. Метаболиты выводятся очень быстро, так что преобладающей фракцией в плазме крови является неизмененный диеногест.
Общий клиренс после внутривенного (в/в) введения меченного тритием диеногеста — 5,1 л/ч.
Элиминация. Период полувыведения (T1/2) диеногеста из плазмы крови составляет примерно 11 часов. После приема внутрь в дозе 0,1 мг/кг диеногест выводится в виде метаболитов, почками и через кишечник в соотношении примерно 3:1. После перорального приема 42% дозы выводится в пределах первых 24 часов, а 63% — в пределах 6 дней путем почечной экскреции. Через 6 дней почками и через кишечник выводится в совокупности 86% дозы.
Css. Фармакокинетика диеногеста не зависит от концентрации ГСПГ. Css достигается через 3 дня приема одной и той же дозы, составляющей 3 мг диеногеста в сочетании с 2 мг эстрадиола валерата. Минимальная концентрация (Cmin), Cmax и средняя концентрация диеногеста в плазме крови при равновесном состоянии составляют соответственно 11,8; 82,9 и 33,7 нг/мл. Средний коэффициент кумуляции по AUC0–24 — 1,24.
Эстрадиола валерат
Абсорбция. После приема внутрь эстрадиола валерат быстро и полностью абсорбируется. Расщепление на эстрадиол и валериановую кислоту происходит в ходе всасывания в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или во время первого пассажа через печень, в результате чего образуются эстрадиол и его метаболиты — эстрон и эстриол. Cmax эстрадиола в плазме крови, равная 70,6 пг/мл, достигается между 1,5 и 12 часами после разового приема внутрь таблетки, содержащей 3 мг эстрадиола валерата в 1-й день курса. Одновременный прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на скорость и степень всасывания эстрадиола валерата.
Метаболизм. Валериановая кислота очень быстро метаболизируется. После приема внутрь примерно 3% дозы становятся непосредственно биодоступными в виде эстрадиола. Эстрадиол подвергается интенсивному эффекту первичного прохождения через печень, и значительная часть введенной дозы метаболизируется уже в слизистой ЖКТ. В совокупности с пресистемным метаболизмом в печени около 95% принятой внутрь дозы метаболизируется до поступления в системную циркуляцию. Основными метаболитами являются эстрон, эстрона сульфат и эстрона глюкуронид.
Распределение. В плазме крови 38% эстрадиола связано с ГСПГ, 60% — с альбумином и 2–3% циркулирует в несвязанном виде. Эстрадиол может незначительно повышать концентрацию ГСПГ в плазме крови; этот эффект зависит от дозы. На 21-й день цикла приема концентрация ГСПГ составляла примерно 148% от исходной, а к 28-му дню (завершение приема таблеток, не содержащих гормоны) снизилась приблизительно до 141% от исходной. Кажущийся Vd после в/в введения — 1,2 л/кг.
Элиминация. Вследствие большого циркулирующего пула сульфатов и глюкуронидов эстрогена, а также кишечно-печеночной рециркуляции T1/2 эстрадиола в терминальной фазе после перорального приема представляет собой комплексный параметр, который зависит от всех этих процессов и находится в диапазоне около 13–20 часов.
Эстрадиол и его метаболиты выводятся главным образом почками, при этом около 10% выводится через кишечник.
Css. На фармакокинетику эстрадиола влияет концентрация ГСПГ. У женщин измеряемая концентрация эстрадиола в плазме крови представляет собой совокупность эндогенного эстрадиола и эстрадиола, поступившего при приеме препарата Клайра®. Во время фазы приема таблеток, содержащих 2 мг эстрадиола валерата + 3 мг диеногеста, Cmax и средняя концентрация эстрадиола в плазме крови при равновесном состоянии составляют соответственно 66,0 и 51,6 пг/мл. В течение всего 28-дневного цикла поддерживались стабильные Cmin эстрадиола в диапазоне от 28,7 до 64,7 пг/мл.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Возможные нежелательные реакции при применении препарата Клайра® приведены в таблице ниже в соответствии с системно-органным классам MedDRA. Частоты определяются как часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100) и редко (≥1/10000 и <1/1000) (см. таблицу 2).
Таблица 2
Нежелательные эффекты при применении препарата Клайра®
Системно-органный класс
Часто
Нечасто
Редко
Инфекционные и паразитарные заболевания
-
Грибковая инфекция, инфекция влагалища неуточненная, кандидозный вульвагинит
Кандидоз, оральный герпес, синдром гистоплазмоза глаз, опоясывающий лишай, инфекция мочевыводящих путей, бактериальный вагинит, воспалительные заболевания органов малого таза
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
-
Повышение аппетита
Задержка жидкости, гипертриглицеридемия
Нарушения со стороны нервной системы
Головная боль (в т.ч. головная боль напряжения), боль в области пазух носа
Головокружение, мигрень (в т.ч. с аурой и без ауры)
Нарушение внимания, парестезии, вертиго
Нарушения со стороны психики
-
Депрессия/снижение настроения, снижение либидо, психические нарушения, перепады настроения, аффективная лабильность, бессонница
Агрессивность, тревожность, дисфория, повышение либидо, нервозность, беспокойство, нарушение сна, стресс
Нарушения со стороны зрения
-
-
Непереносимость контактных линз, сухость слизистой оболочки глаз, отек век
Нарушения со стороны сосудов
-
Повышение артериального давления (АД) , «приливы»
Кровотечение из варикознорасширенных вен, снижение АД, боли по ходу вен, ВТЭ, АТЭ, флебит поверхностных вен, тромбофлебит
Нарушения со стороны сердца
-
-
Инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения
Нарушения со стороны ЖКТ
Боли в животе, вздутие живота, тошнота
Диарея, рвота
Запор, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость во рту
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
-
Повышение активности печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гамма-глутамилтрансферазы)
Фокальная нодулярная гиперплазия печени, хронический холецистит
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Акне
Алопеция, зуд (в т.ч. генерализованный и зудящая сыпь), сыпь (в т.ч. пятнистая сыпь), гипергидроз
Аллергическая кожная реакция, включая аллергический дерматит и крапивницу, хлоазма, дерматит, гирсутизм, гипертрихоз, нейродерматит, нарушение пигментации, себорея, поражение кожи, в т.ч. нарушение тургора кожи
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
-
Мышечные спазмы
Боли в спине, ощущение тяжести, боль в челюсти
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
-
-
Боль в области мочевыводящих путей
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Отсутствие менструальноподобных кровотечений, дискомфорт в молочных железах, боли в молочных железах, болезненность сосков, боли в сосках, болезненное менструальноподобное кровотечение, нерегулярные менструальноподобные кровотечения (метроррагия)
Увеличение молочных желез, диффузное уплотнение молочных желез, дисплазия эпителия шейки матки, дисфункциональное маточное кровотечение, диспареуния, фиброзно-кистозная мастопатия, обильное менструальноподобное кровотечение, киста яичника, боли в тазовой области, предменструальный синдром, лейомиома матки, спазм мышц матки, выделения из влагалища, сухость слизистой оболочки вульвы и влагалища, кровянистые выделения/кровотечения из влагалища, в т.ч. «мажущие» выделения
Доброкачественное новообразование в молочной железе, в т.ч. киста молочной железы, рак молочной железы in situ, полип шейки матки, кровотечение во время полового сношения, галакторея, скудные кровянистые менструальноподобные выделения, задержка менструальноподобного кровотечения, разрыв кисты яичника, ощущение жжения во влагалище, запах из влагалища, вульвовагинальный дискомфорт
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
-
-
Лимфаденопатия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
-
-
Бронхиальная астма, одышка, носовое кровотечение
Общие симптомы
Повышение массы тела
Раздражительность, периферические отеки, снижение веса, утомляемость
Боль в груди, недомогание, лихорадка
Лабораторные инструментальные данные
-
Повышение или снижение АД
Патологические результаты цитологического исследования по Папаниколау
Нежелательные реакции с очень низкой частотой возникновения или с отсроченным развитием, связанные с применением КОК: .
Опухоли
- у женщин, применяющих КОК, незначительно повышена частота выявления рака молочной железы. Поскольку рак молочной железы редко встречается у женщин моложе 40 лет, превышение частоты незначительно по отношению к общему риску возникновения рака молочной железы. Причинная связь возникновения рака молочной железы с применением КОК не установлена;
- опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).
Прочие состояния:
- артериальные и венозные тромбозы и тромбоэмболические осложнения;
- узловатая эритема, многоформная эритема;
- выделения из молочных желез;
- гипертриглицеридемия (повышенный риск развития панкреатита при применении КОК);
- повышение АД;
- наступление или ухудшение состояний, при которых связь с применением КОК не является неоспоримой: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование камней желчного пузыря; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом; эпилепсия;
- у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы ангионевротического отека;
- нарушения функции печени;
- нарушения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность;
- болезнь Крона, язвенный колит;
- хлоазма;
- гиперчувствительность (включая такие симптомы как сыпь, крапивница).
Взаимодействие
Взаимодействия других препаратов (индукторы ферментов) с пероральными контрацептивами могут приводить к «прорывным» кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта (см. «Взаимодействие»).
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
Влияние других лекарственных средств на комбинацию диеногеста и эстрадиола валерата
Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, может приводить к «прорывным» маточным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта.
Тактика ведения. Индукция микросомальных ферментов печени может наблюдаться уже через несколько дней совместного применения препаратов-индукторов и препарата Клайра® и сохраняться до 4 недель после его окончания.
Краткосрочное лечение. Женщинам, которые получают лечение препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, следует временно использовать барьерный метод контрацепции или выбрать другой негормональный метод контрацепции в дополнение к приему препарата Клайра®. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода приема сопутствующих препаратов и в течение 28 дней после их отмены. Если прием сопутствующих препаратов продолжается после того, как закончились таблетки с гормонами в упаковке препарата Клайра®, необходимо выбросить таблетки без гормонов (плацебо) и сразу же начинать прием таблеток, содержащих гормоны, из новой упаковки контрацептива.
Длительное лечение. Женщинам, которые получают длительное лечение препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, рекомендуется рассмотреть другой эффективный негормональный метод контрацепции.
Вещества, увеличивающие клиренс КОК (снижающие эффективность путем индукции ферментов): фенитоин, барбитураты, бозентан, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин, а также препараты, содержащие зверобой продырявленный.
Одновременный прием рифампицина вместе с таблетками, содержащими эстрадиола валерат и диеногест, приводил к существенному снижению равновесной концентрации и системной экспозиции диеногеста и эстрадиола.
Системная экспозиция диеногеста и эстрадиола при равновесной концентрации, измеряемая на основе AUC0–24 ч, снизилась, соответственно, на 83 и 44%.
Вещества с различным влиянием на клиренс КОК. При совместном применении с КОК многие ингибиторы протеаз ВИЧ или вируса гепатита С и ненуклиозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут как увеличивать, так и уменьшать