Лекарства и профилактические средства
Препараты при гинекологических заболеваниях
Контрацептивы
Гормональные контрацептивы
Джес Плюс таблетки п/о №28
Джес Плюс таблетки п/о №28
Цена:
Действующее вещество:
Дроспиренон, Этинилэстрадиол
Порядок отпуска:
По рецепту
Категория:
Гормональные контрацептивы
Бренд:
Джес
Производитель: ⓘУточняйте производителя при получении товара
Байер Веймар ГмбХ (Германия)
Оплата и способы получения
Оплата наличными или картой при получении
Самовывоз сегодня
в наличии 57 аптеках
в наличии 57 аптеках
Цены на сайте могут отличаться от цен в аптеках.
Сведения о производителе и стране производства товара уточняйте при покупке.
Характеристики
Таблетки с комбинацией действующих веществ: круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, на одной стороне с тиснением «Z+» в правильном шестиугольнике.
Вспомогательные таблетки: круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, на одной стороне с тиснением «М+» в правильном шестиугольнике.
Форма выпуска:
таблетки
Дозировка:
3мг+20мкг+0,451мг и 0,451мг
Фасовка:
28шт
Инструкция
СОСТАВ
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 комплект1 активная комбинированная таблетка содержит ядро действующие вещества: дроспиренон (микронизированный)3,000 мгэтинилэстрадиола бетадекс клатрат (микронизированный)0,020 мг(в пересчете на этинилэстрадиол) кальция левомефолат (Метафолин®) (микронизированный)0,451 мгвспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 45,329 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 24,800 мг; кроскармеллоза натрия — 3,200 мг; гипролоза (5 сР) — 1,600 мг; магния стеарат — 1,600 мг оболочка пленочная: лак розовый — 2,0000 мг или (альтернативно): гипромеллоза (5 сР) — 1,0112 мг, макрогол 6000 — 0,2024 мг; тальк — 0,2024 мг; титана диоксид — 0,5580 мг; краситель железа оксид красный — 0,0260 мг 1 вспомогательная витаминная таблетка содержит ядро действующее вещество: кальция левомефолат (Метафолин®) (микронизированный)0,451 мгвспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 48,349 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 24,800 мг; кроскармеллоза натрия — 3,200 мг; гипролоза (5 сР) — 1,600 мг; магния стеарат — 1,600 мг оболочка пленочная: лак светло-оранжевый — 2,0000 мг или (альтернативно): гипромеллоза (5 сР) — 1,0112 мг, макрогол 6000 — 0,2024 мг; тальк — 0,2024 мг; титана диоксид — 0,5723 мг; краситель железа оксид желтый — 0,0089 мг; краситель железа оксид красный — 0,0028 мг
ПОКАЗАНИЯ
Контрацепция, В Первую Очередь У Женщин С Симптомами Гормонозависимой Задержки Жидкости В Организме;
Контрацепция И Лечение Угревой Сыпи (Acne Vulgaris) Средней Степени Тяжести;
Контрацепция У Женщин С Дефицитом Фолатов;
Контрацепция И Лечение Тяжелой Формы Предменструального Синдрома.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Препарат Джес® Плюс противопоказан при наличии какого-либо из состояний/заболеваний/факторов риска, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний/заболеваний развиваются впервые на фоне приема, препарат должен быть немедленно отменен:
тромбоз (венозный и артериальный) и тромбоэмболия (в т.ч. тромбоз глубоких вен (ТГВ) , тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) , инфаркт миокарда, инсульт), цереброваскулярные нарушения — в настоящее время или в анамнезе;
состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;
выявленная приобретенная или наследственная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
наличие высокого риска венозного или артериального тромбоза (см. «Особые указания»);
мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе;
панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе;
сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
печеночная недостаточность, тяжелые острые или тяжелые хронические заболевания печени (до нормализации печеночных проб);
совместное применение с противовирусными препаратами прямого действия (ПППД), содержащими омбитасвир, паритапревир, дасабувир или комбинацию этих веществ (см. «Взаимодействие»);
тяжелая и/или острая почечная недостаточность;
опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;
выявленные гормонозависимые злокачественные новообразования (в т.ч. половых органов или молочной железы) или подозрение на них;
кровотечение из влагалища неясного генеза;
беременность или подозрение на нее;
период грудного вскармливания.
повышенная чувствительность или непереносимость дроспиренона, этинилэстрадиола, кальция левомефолата или любого из вспомогательных веществ препарата Джес® Плюс;
редкая наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат Джес® Плюс содержит лактозу).
С осторожностью
Следует оценивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения препарата Джес® Плюс в каждом индивидуальном случае при наличии следующих заболеваний/состояний и факторов риска:
факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: курение, ожирение, дислипопротеинемия, контролируемая артериальная гипертензия, мигрень без очаговой неврологической симптоматики, неосложненные пороки клапанов сердца, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в возрасте менее 50 лет у кого-либо из ближайших родственников);
другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет без сосудистых осложнений, системная красная волчанка (СКВ) , гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона и язвенный колит, серповидноклеточная анемия (СКА) , флебит поверхностных вен;
наследственный ангионевротический отек;
гипертриглицеридемия;
заболевания печени легкой и средней степени тяжести в анамнезе при нормальных показателях функциональных проб печени;
заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (в т.ч. желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес беременных, хорея Сиденгама);
послеродовый период.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Как и когда принимать таблетки
Внутрь, в порядке, указанном на упаковке, каждый день в одно и то же время, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.
Принимают по 1 таблетке в день, непрерывно, в течение 28 дней. Прием таблеток из следующей упаковки начинается сразу после завершения приема таблеток из предыдущей.
Кровотечение «отмены», как правило, начинается на 2–3-й день после начала приема неактивных таблеток и может еще не завершиться до начала приема таблеток из следующей упаковки.
Прием таблеток из первой упаковки препарата Джес® Плюс
Когда никакое гормональное противозачаточное средство не применялось в предыдущем месяце. Прием препарата Джес® Плюс следует начать в первый день менструального цикла, т.е. в первый день менструального кровотечения. В этот день необходимо принять одну розовую (содержащая гормоны) таблетку, которая промаркирована соответствующим днем недели.
Затем следует принимать таблетки по порядку. Допускается начинать прием препарата на 2–5-й день менструального цикла, но в этом случае в течение первых 7 дней приема розовых таблеток необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции (например, презерватив).
При переходе с других комбинированных контрацептивных препаратов (КОК, контрацептивное вагинальное кольцо или контрацептивный пластырь). Предпочтительно начать прием препарата Джес® Плюс на следующий день после приема последней таблетки, содержащей гормоны, из упаковки предыдущего КОК, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва (для препаратов, содержащих 21 таблетку) или после приема последней таблетки, несодержащей гормонов (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке). Начинать прием препарата Джес® Плюс следует после обычного перерыва в приеме активных таблеток в случае перехода с контрацептивных препаратов с пролонгированным режимом применения. Прием препарата Джес® Плюс следует начинать в день удаления вагинального кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.
При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены (мини-пили, инъекционные формы, имплантат), или с внутриматочной терапевтической системы с высвобождением гестагена. Перейти с мини-пили на препарат Джес® Плюс можно в любой день (без перерыва), с имплантата или внутриматочного контрацептива с гестагеном — в день их удаления, с инъекционного контрацептива — в день, когда должна быть сделала следующая инъекция. Во всех случаях в течение первых 7 дней приема препарата Джес® Плюс необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив).
После аборта (в т.ч. самопроизвольного) в I триместре беременности. Начать прием препарата можно немедленно. При соблюдении этого условия дополнительных мер контрацепции не требуется.
После родов (при отсутствии грудного вскармливания) или прерывания беременности во II триместре. Рекомендуется начать прием препарата на 21–28-й день после родов или аборта (в т.ч. самопроизвольного) во II триместре беременности. Если прием препарата начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если половой контакт имел место, до начала приема препарата Джес® Плюс должна быть исключена беременность.
Как обращаться с упаковкой препарата Джес® Плюс
В раскладывающуюся упаковку препарата Джес® Плюс вклеен блистер, содержащий 24 розовые таблетки и 4 вспомогательные (светло-оранжевые) таблетки (нижний ряд). Упаковка также содержит блок наклеек, состоящий из 7 самоклеящихся полосок с отмеченными на них названиями дней недели, необходимый для оформления календаря приема. Необходимо выбрать полоску, где первым указан тот день недели, в который начинается прием таблеток. Например, если начало приема таблеток приходится на среду, следует использовать полоску, которая начинается со «Ср.» (рисунок 1).
Рисунок 1.
Полоску наклеивают вдоль верхней части упаковки так, чтобы обозначение первого дня находилось над той таблеткой, слева от которой стоит надпись «Старт» (рисунок 2).
Рисунок 2.
Теперь видно, в какой день недели следует принять каждую таблетку (рисунок 3).
Рисунок 3.
Прием пропущенных таблеток
Пропуск вспомогательных светло-оранжевых таблеток можно игнорировать. Однако пропущенные таблетки следует выбросить, чтобы случайно не продлить период приема вспомогательных таблеток.
Следующие рекомендации относятся только к пропуску розовых таблеток (таблетки 1–24 в упаковке).
Если опоздание в приеме розовой таблетки составило менее 24 часов, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять пропущенную таблетку как можно скорее, а следующие принимать в обычное время.
Если опоздание в приеме розовой таблетки составило более 24 часов, контрацептивная защита может быть снижена. Чем больше таблеток пропущено, и чем ближе пропуск таблеток к фазе приема светло-оранжевых (вспомогательных) таблеток, тем выше вероятность беременности.
При этом необходимо помнить:
- прием препарата никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней (необходимо обратить внимание на то, что рекомендуемый интервал приема светло-оранжевых (вспомогательные) таблеток составляет 4 дня);
- для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы требуется 7 дней непрерывного приема розовых таблеток.
Соответственно, если опоздание в приеме розовых таблеток составило более 24 часов, можно рекомендовать следующее.
С 1-го по 7-й день. Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только пациентка вспомнит об этом, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующие таблетки необходимо принимать в обычное время. Кроме того, в течение последующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив). Если половой контакт имел место в течение 7 дней перед пропуском таблетки, следует учесть возможность наступления беременности.
С 8-го по 14-й день. Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только пациентка вспомнит об этом, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующие таблетки необходимо принимать в обычное время. При условии соблюдения режима приема таблеток в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных мер контрацепции. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток, необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение последующих 7 дней.
С 15-го по 24-й день. Риск снижения контрацептивной надежности неизбежен из-за приближающейся фазы приема светло-оранжевых (вспомогательные) таблеток. В этом случае необходимо придерживаться следующих алгоритмов:
- если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, использовать дополнительные контрацептивные методы нет необходимости. При приеме пропущенных таблеток следует руководствоваться пунктами 1 или 2;
- если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, таблетки принимались неправильно, то в течение последующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив) и в этом случае следует руководствоваться пунктом 1 для приема пропущенных таблеток.
1. Принять пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующие таблетки принимают в обычное время, пока не закончатся розовые таблетки в упаковке. Четыре светло-оранжевые (вспомогательные) таблетки следует выбросить и незамедлительно начать прием розовых таблеток из новой упаковки. Пока не закончатся розовые таблетки из второй упаковки, кровотечение «отмены» маловероятно, однако могут отмечаться «мажущие» выделения и/или «прорывные» кровотечения.
2. Прервать прием розовых таблеток из текущей упаковки, затем сделать перерыв на 4 или менее дней (включая дни пропуска таблеток), после чего начать прием препарата из новой упаковки. Если женщина пропустила прием розовых таблеток и во время приема светло-оранжевых (вспомогательные) таблеток кровотечение «отмены» не наступило, необходимо удостовериться в отсутствии беременности.
Для удобства данная информация представлена на упаковке в виде следующей схемы (рисунок 4)
Рисунок 4.
Допускается принимать не более двух таблеток в день.
Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах
При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание препарата может быть неполным, поэтому следует принять дополнительные контрацептивные меры.
Если в течение 3–4 часов после приема розовой таблетки произойдет рвота или диарея, следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблеток. Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема и переносить начало менструации на другой день недели, дополнительную розовую таблетку следует принять из другой упаковки.
Прекращение приема препарата Джес® Плюс
Прием препарата Джес® Плюс можно прекратить в любое время. Если женщина не планирует беременность, следует позаботиться о других методах контрацепции. Если планируется беременность, следует просто прекратить прием препарата Джес® Плюс, дождаться естественного менструального кровотечения, и уже потом пытаться забеременеть. Это поможет более точно рассчитать срок беременности и время родов.
Отсрочка начала менструальноподобного кровотечения
Чтобы отсрочить наступление кровотечения «отмены», следует пропустить прием 4 светло-оранжевых (вспомогательные) таблеток из текущей упаковки и начать прием розовых таблеток из следующей упаковки препарата Джес® Плюс. Если женщина приняла все 24 розовые таблетки из второй упаковки, в этом случае следует принять также и 4 светло-оранжевые таблетки. Только после этого можно начать прием таблеток из новой упаковки. Таким образом, цикл может быть продлен, по желанию, на любой срок, вплоть до того момента, пока не будут приняты все розовые таблетки из второй упаковки. Если женщина хочет, чтобы менструальноподобное кровотечение началось раньше, следует прекратить прием розовых таблеток из второй упаковки, выбросить ее и сделать перерыв в приеме всех таблеток не более чем на 4 дня, а затем начать прием таблеток из новой упаковки. В этом случае менструальноподобное кровотечение начнется примерно через 2–3 дня после приема последней розовой таблетки из второй упаковки. Во время приема препарата Джес® Плюс из второй упаковки могут отмечаться мажущие выделения и/или прорывные кровотечения в дни приема розовых таблеток.
Изменение дня начала менструальноподобного кровотечения
Если таблетки препарата принимаются в соответствии с рекомендациями, менструальноподобные кровотечения будут примерно в один и тот же день каждые 4 нед. Если женщина хочет изменить день начала менструальноподобного кровотечения, необходимо сократить период приема светло-оранжевых таблеток на столько, на сколько дней необходимо изменить начало менструальноподобного кровотечения. Например, если цикл обычно начинается в пятницу, а в будущем необходимо, чтобы он начинался во вторник (3 днями ранее), прием таблеток из следующей упаковки нужно начать на 3 дня раньше, чем обычно, т.е. не использовать 3 последние светло-оранжевые таблетки из текущей упаковки и начать прием розовых таблеток из следующей упаковки. Чем меньше светло-оранжевых таблеток пациентка примет, тем выше вероятность, что менструальноподобное кровотечение не наступит. Во время приема препарата Джес® Плюс из следующей упаковки могут отмечаться мажущие выделения и/или прорывные кровотечения.
Применение у отдельных групп пациенток
Девочки-подростки. Препарат Джес® Плюс показан только после наступления менархе. Имеющиеся данные не предполагают коррекции дозы у данной группы пациенток.
Пожилой возраст. Препарат Джес® Плюс не применяется после менопаузы.
Нарушения функции печени. Препарат противопоказан к применению у женщин с тяжелыми нарушениями функции печени (см. «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).
Нарушения функции почек. Препарат противопоказан к применению у женщин с тяжелыми нарушениями функции почек и при острой почечной недостаточности (см. «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).
ОПИСАНИЕ
Таблетки с комбинацией действующих веществ: круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, на одной стороне с тиснением «Z+» в правильном шестиугольнике.
Вспомогательные таблетки: круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, на одной стороне с тиснением «М+» в правильном шестиугольнике.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
эстроген-гестагенное, контрацептивное.
ФАРМАКОДИНАМИКА
Джес® Плюс — низкодозированный монофазный пероральный комбинированный эстроген-гестагенный контрацептивный препарат, состоящий из таблеток, содержащих гормоны и кальция левомефолат, и вспомогательных таблеток, содержащих только кальция левомефолат.
Контрацептивный эффект комбинированных пероральных контрацептивных препаратов (КОК) основан на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются подавление овуляции, повышение вязкости секрета шейки матки и изменения в эндометрии.
У женщин, принимающих КОК, менструальный цикл становится более регулярным, уменьшаются болезненность, интенсивность и продолжительность менструальноподобных кровотечений, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии. Имеются также данные о снижении риска рака эндометрия и яичников.
Дроспиренон, входящий в в состав препарата Джес® Плюс, обладает антиминералокортикоидной активностью и способствует предупреждению гормонозависимой задержки жидкости, что может проявляться в снижении массы тела и уменьшении вероятности появления периферических отеков, что обеспечивает хорошую переносимость препарата. Дроспиренон оказывает положительное воздействие на предменструальный синдром (ПМС). В сочетании с этинилэстрадиолом дроспиренон демонстрирует благоприятный эффект на липидный профиль, характеризующийся повышением липопротеинов высокой плотности. Дроспиренон также обладает антиандрогенной активностью и способствует уменьшению акне (угри), жирности кожи и волос (себорея). Эти особенности дроспиренона следует учитывать при выборе контрацептива женщинам с гормонозависимой задержкой жидкости, а также женщинам с акне и себореей. Дроспиренон не обладает андрогенной, эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью. Все это в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием обеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, сходный с естественным прогестероном.
При правильном применении препарата индекс Перля (показатель, отражающий число беременностей у 100 женщин, применяющих контрацептив в течение года) составляет менее 1. При пропуске таблеток или неправильном применении индекс Перля может возрастать.
Кислотная форма кальция левомефолата по своей структуре идентична естественному L-5-метилтетрагидрофолату (L-5-метил-ТГФ), основной фолатной форме, содержащейся в пище. Средняя концентрация L-5-метил-ТГФ в плазме крови людей, не использующих пищу, обогащенную фолиевой кислотой, составляет около 15 нмоль/л.
Левомефолат, в отличие от фолиевой кислоты, является биологически активной формой фолата, благодаря чему он усваивается лучше, чем фолиевая кислота. Дефицит фолатов коррелирует с повышенным риском развития дефектов нервной трубки плода. Прием левомефолата кальция рекомендован женщинам до беременности для удовлетворения повышенной потребности в фолатах на ранних стадиях беременности. Для достижения оптимального уровня фолатов может потребоваться несколько недель.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Дроспиренон
Абсорбция. При приеме внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь максимальная концентрация (Cmax) дроспиренона в плазме крови, равная 38 нг/мл, достигается через 1–2 часа. Прием пищи не влияет на его биодоступность, которая колеблется от 76 до 85%.
Распределение. После перорального приема наблюдается двухфазное снижение уровня препарата в сыворотке с периодом полувыведения (T1/2) соответственно (1,6±0,7) часа и (27±7,5) часа. Дроспиренон связывается с альбумином плазмы крови и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) или кортикостероидсвязывающим глобулином (КСГ). Лишь 3–5% от общей концентрации вещества в сыворотке присутствует в качестве свободного гормона. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками плазмы крови. Средний кажущийся объем распределения (Vd) составляет (3,7±1,2) л/кг.
Метаболизм. После перорального приема дроспиренон интенсивно метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона. Дроспиренон также является субстратом для окислительного метаболизма, катализируемого изоферментом CYP3А4.
Выведение. Скорость метаболического клиренса дроспиренона в плазме крови составляет (1,5±0,2) мл/мин/кг. В неизмененном виде дроспиренон экскретируется только в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона экскретируются через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) и почки в соотношении примерно 1,2:1,4. T1/2 метаболитов — около 40 часов.
Равновесная концентрация (Css). Во время первого курсового применения препарата Css дроспиренона в плазме крови около 70 нг/мл достигается через 8 дней после начала применения препарата. Отмечалось повышение концентрации дроспиренона в плазме крови примерно в 2–3 раза (за счет кумуляции), что обусловливалось соотношением T1/2 в терминальной фазе и интервала дозирования. Дальнейшее увеличение концентрации дроспиренона в плазме крови отмечается через 1–6 курсов применения препарата, после чего увеличение концентрации не наблюдается.
Нарушение функции почек. Исследования показали, что концентрация дроспиренона в плазме крови женщин с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина (Cl креатинина) — 50–80 мл/мин) при достижении равновесного состояния и у женщин с нормальной функцией почек (Cl креатинина — более 80 мл/мин) сопоставимы. Тем не менее у женщин с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина — 30–50 мл/мин) средняя концентрация дроспиренона в плазме крови была на 37% выше, чем у пациенток с нормальной функцией почек. Не отмечено изменения концентрации калия в плазме крови при применении дроспиренона.
Фармакокинетика дроспиренона не изучалась у пациенток с почечной недостаточностью тяжелой степени.
Нарушение функции печени. У женщин с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) AUC сопоставима с соответствующим показателем у здоровых женщин с близкими значениями Cmax в фазах абсорбции и распределения. T1/2 дроспиренона у больных с печеночной недостаточностью средней степени тяжести оказался в 1,8 раза выше, чем у здоровых добровольцев с сохранной функцией печени.
У больных с печеночной недостаточностью средней степени тяжести отмечено снижение клиренса дроспиренона около 50% по сравнению с женщинами с сохранной функцией печени, при этом не отмечено различий в концентрации калия в плазме крови в изучаемых группах. Не отмечено изменений концентрации калия даже в случае сочетания факторов, предрасполагающих к его повышению (сопутствующий сахарный диабет или лечение спиронолактоном).
Фармакокинетика дроспиренона не изучалась у пациенток с печеночной недостаточностью тяжелой степени.
Этническая принадлежность. Не установлено влияние этнической принадлежности (исследование проведено на когортах женщин европеоидной расы и японок) на параметры фармакокинетики дроспиренона и этинилэстрадиола.
Этинилэстрадиол
Абсорбция. После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Cmax — около 33 пг/мл — достигается в течение 1–2 часов после однократного приема внутрь. Абсолютная биодоступность в результате пресистемного конъюгирования и метаболизма первого пассажа составляет приблизительно 60%. Сопутствующий прием пищи снижает биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25% обследованных, тогда как у других испытуемых подобных изменений не отмечалось.
Распределение. Концентрация этинилэстрадиола в плазме крови снижается двухфазно, T1/2 этинилэстрадиола во второй фазе составляет около 24 часов. Этинилэстрадиол неспецифически, но прочно связывается с альбумином плазмы крови (около 98,5%) и индуцирует повышение концентрации в плазме ГСПГ. Предполагаемый Vd составляет около 5 л/кг.
Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается значительному первичному метаболизму в кишечнике и печени. Этинилэстрадиол и его окислительные метаболиты первично конъюгированы с глюкуронидами или сульфатом. Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола составляет около 5 мл/мин/кг.
Выведение. Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6. T1/2 метаболитов составляет примерно 24 часа.
Css. Css достигается во второй половине цикла приема препарата, концентрация этинилэстрадиола в плазме крови увеличивается примерно в 1,4–2,1 раза.
Кальция левомефолат
Абсорбция. После приема внутрь кальция левомефолат быстро абсорбируется и включается в пул фолатов организма. После однократного приема внутрь 0,451 мг кальция левомефолата через 0,5–1,5 часа Cmax становится на 50 нмоль/л выше исходной концентрации.
Распределение. Фармакокинетика фолатов имеет двухфазный характер: определяется пул фолатов с быстрым и медленным метаболизмом. Пул с быстрым метаболизмом, вероятно, представляют вновь поступившие в организм фолаты, что согласуется с T1/2 кальция левомефолата, который составляет около 4–5 ч после его однократного приема внутрь в дозе 0,451 мг. Пул с медленным метаболизмом отражает превращение полиглутамата фолата, T1/2 которого составляет около 100 дней. Поступающие извне фолаты и фолаты, проходящие кишечно-печеночный цикл, обеспечивают поддержание постоянной концентрации L-5-метил-ТГФ в организме.
L-5-метил-ТГФ представляет основную форму существования фолатов в организме, в которой они доставляются к периферическим тканям для участия в клеточном фолатном метаболизме.
Метаболизм. L-5-метил-ТГФ представляет основную фолатную транспортируемую форму в плазме крови. При сравнении 0,451 мг кальция левомефолата и 0,4 мг фолиевой кислоты были установлены сходные механизмы метаболизма и для других значимых фолатов. Коферменты фолатов вовлечены в 3 основные сопряженные цикла метаболизма в цитоплазме клеток. Эти циклы необходимы для синтеза тимидина и пуринов, предшественников дезоксирибонуклеиновой (ДНК) и рибонуклеиновой (РНК) кислот, а также для синтеза метионина из гомоцистеина и превращения серина в глицин.
Выведение. L-5-метил-ТГФ выводится почками в неизмененном виде и виде метаболитов, а также через ЖКТ.
Css. Равновесное состояние L-5-метил-ТГФ в плазме крови после приема внутрь 0,451 мг кальция левомефолата достигается через 8–16 недель и зависит от его исходной концентрации. В эритроцитах Css достигается в более поздние сроки из-за продолжительности жизни эритроцитов, которая составляет около 120 дней.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Наиболее распространенные побочные реакции, о которых сообщалось в связи с применением препарата Джес®, следующие: тошнота, боль в молочных железах, нерегулярные маточные кровотечения, кровотечения из половых путей неуточненного генеза (более чем у 3 % женщин, применяющих препарат по показаниям «Контрацепция» и «Контрацепция и лечение умеренной формы угрей (acne vulgaris)»); тошнота, боль в молочных железах, нерегулярные маточные кровотечения (более чем у 10% женщин, применяющих препарат по показанию «Контрацепция и лечение тяжелой формы предменструального синдрома»).
Серьезными побочными реакциями являются артериальная и венозная тромбоэмболия.
Ниже приведена частота побочных реакций, о которых сообщалось в ходе клинических исследований препаратов Джес® и Джес® Плюс по показанию «Контрацепция», а также по показаниям «Контрацепция и лечение умеренной формы угрей (acne vulgaris)» (N=3565) и «Контрацепция и лечение тяжелой формы предменструального синдрома» (N=289) для препарата Джес®. В пределах каждой группы, выделенной в зависимости от частоты возникновения, побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести. По частоте они разделяются как часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100) и редко (≥1/10000 и <1/1000). Для дополнительных побочных реакций, выявленных только в процессе постмаркетинговых наблюдений, и для которых оценку частоты возникновения провести не представлялось возможным, указано «частота неизвестна».
Системно-органные классы (версия MedDRA 12.1)
Часто
Нечасто
Редко
Частота неизвестна
Инфекционные и паразитарные заболевания
-
-
Кандидоз
-
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
-
Повышение массы тела
Снижение массы тела, повышение аппетита, анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия
-
Нарушения психики
Перепады настроения
Снижение или потеря либидо2, сонливость, депрессия, подавленное настроение
Бессонница, аноргазмия
-
Нарушения со стороны нервной системы
Головная боль
Головокружение, парестезии
-
-
Нарушения со стороны сосудов
-
Мигрень, повышение АД
Обморок, носовые кровотечения, венозная тромбоэмболия или артериальная тромбоэмболия*
-
Нарушения со стороны сердца
-
-
Тахикардия
-
Нарушения со стороны органа зрения
-
-
Конъюнктивит, сухость слизистой оболочки глаз, нарушение зрения
-
Нарушения со стороны ЖКТ
Тошнота1
Боли в животе, рвота гастрит, диарея, метеоризм, диспепсия
Вздутие живота, запор, сухость во рту
-
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
-
-
Боли в правом подреберье
-
Нарушения со стороны иммунной системы
-
-
Аллергическая реакция
Гиперчувствительность
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
-
Акне, зуд, сыпь
Алопеция, гипертрихоз, экзема, сухость кожи, контактный дерматит, акнеформный дерматоз
Многоформная эритема
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
-
Боль в спине, боль в конечности, судороги мышц
-
-
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Боль в молочных железах1, болезненность молочных желез, ациклические кровянистые выделения/кровотечения из влагалища1, кровотечения из половых путей неуточненного генеза, отсутствие менструальноподобного кровотечения
Боли в области малого таза, приливы, фиброзно-кистозная мастопатия, кандидозный вульвагинит, выделения из влагалища, обильное менструальноподобное кровотечение, скудные менструальноподобные кровянистые выделения, редкие менструальноподобные кровотечения, болезненное менструальноподобное кровотечение, сухость слизистой оболочки влагалища, патологический результат теста по Папаниколау
Гиперплазия молочных желез, полип шейки матки, киста яичника, атрофия эндометрия
-
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
-
-
Анемия, тромбоцитемия
-
Общие расстройства
-
Астения, повышенное потоотделение, отеки генерализованные или периферические
Недомогание
-
Нежелательные явления были классифицированы с использованием словаря MedDRA. Различные термины MedDRA, отражающие один и тот же симптом, были сгруппированы вместе и представлены в качестве единственной побочной реакции, во избежание ослабления или размытия истинного эффекта.
*Примерная частота по итогам эпидемиологических исследований, охватывающих группу КОК. Частота граничила с очень редкой. «Венозная или артериальная тромбоэмболия» включает в себя следующие нозологические единицы: окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и эмболия/окклюзия легочных сосудов, тромбоз, эмболия и инфаркт/инфаркт миокарда/церебральный инфаркт и геморрагический инсульт. Для венозной и артериальной тромбоэмболии, мигрени см. также «Противопоказания» и «Особые указания».
1Частота случаев в ходе исследований, оценивающих ПМС
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 комплект1 активная комбинированная таблетка содержит ядро действующие вещества: дроспиренон (микронизированный)3,000 мгэтинилэстрадиола бетадекс клатрат (микронизированный)0,020 мг(в пересчете на этинилэстрадиол) кальция левомефолат (Метафолин®) (микронизированный)0,451 мгвспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 45,329 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 24,800 мг; кроскармеллоза натрия — 3,200 мг; гипролоза (5 сР) — 1,600 мг; магния стеарат — 1,600 мг оболочка пленочная: лак розовый — 2,0000 мг или (альтернативно): гипромеллоза (5 сР) — 1,0112 мг, макрогол 6000 — 0,2024 мг; тальк — 0,2024 мг; титана диоксид — 0,5580 мг; краситель железа оксид красный — 0,0260 мг 1 вспомогательная витаминная таблетка содержит ядро действующее вещество: кальция левомефолат (Метафолин®) (микронизированный)0,451 мгвспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 48,349 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 24,800 мг; кроскармеллоза натрия — 3,200 мг; гипролоза (5 сР) — 1,600 мг; магния стеарат — 1,600 мг оболочка пленочная: лак светло-оранжевый — 2,0000 мг или (альтернативно): гипромеллоза (5 сР) — 1,0112 мг, макрогол 6000 — 0,2024 мг; тальк — 0,2024 мг; титана диоксид — 0,5723 мг; краситель железа оксид желтый — 0,0089 мг; краситель железа оксид красный — 0,0028 мг
ПОКАЗАНИЯ
Контрацепция, В Первую Очередь У Женщин С Симптомами Гормонозависимой Задержки Жидкости В Организме;
Контрацепция И Лечение Угревой Сыпи (Acne Vulgaris) Средней Степени Тяжести;
Контрацепция У Женщин С Дефицитом Фолатов;
Контрацепция И Лечение Тяжелой Формы Предменструального Синдрома.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Препарат Джес® Плюс противопоказан при наличии какого-либо из состояний/заболеваний/факторов риска, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний/заболеваний развиваются впервые на фоне приема, препарат должен быть немедленно отменен:
тромбоз (венозный и артериальный) и тромбоэмболия (в т.ч. тромбоз глубоких вен (ТГВ) , тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) , инфаркт миокарда, инсульт), цереброваскулярные нарушения — в настоящее время или в анамнезе;
состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;
выявленная приобретенная или наследственная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
наличие высокого риска венозного или артериального тромбоза (см. «Особые указания»);
мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе;
панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе;
сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
печеночная недостаточность, тяжелые острые или тяжелые хронические заболевания печени (до нормализации печеночных проб);
совместное применение с противовирусными препаратами прямого действия (ПППД), содержащими омбитасвир, паритапревир, дасабувир или комбинацию этих веществ (см. «Взаимодействие»);
тяжелая и/или острая почечная недостаточность;
опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;
выявленные гормонозависимые злокачественные новообразования (в т.ч. половых органов или молочной железы) или подозрение на них;
кровотечение из влагалища неясного генеза;
беременность или подозрение на нее;
период грудного вскармливания.
повышенная чувствительность или непереносимость дроспиренона, этинилэстрадиола, кальция левомефолата или любого из вспомогательных веществ препарата Джес® Плюс;
редкая наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат Джес® Плюс содержит лактозу).
С осторожностью
Следует оценивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения препарата Джес® Плюс в каждом индивидуальном случае при наличии следующих заболеваний/состояний и факторов риска:
факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: курение, ожирение, дислипопротеинемия, контролируемая артериальная гипертензия, мигрень без очаговой неврологической симптоматики, неосложненные пороки клапанов сердца, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в возрасте менее 50 лет у кого-либо из ближайших родственников);
другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет без сосудистых осложнений, системная красная волчанка (СКВ) , гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона и язвенный колит, серповидноклеточная анемия (СКА) , флебит поверхностных вен;
наследственный ангионевротический отек;
гипертриглицеридемия;
заболевания печени легкой и средней степени тяжести в анамнезе при нормальных показателях функциональных проб печени;
заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (в т.ч. желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес беременных, хорея Сиденгама);
послеродовый период.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Как и когда принимать таблетки
Внутрь, в порядке, указанном на упаковке, каждый день в одно и то же время, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.
Принимают по 1 таблетке в день, непрерывно, в течение 28 дней. Прием таблеток из следующей упаковки начинается сразу после завершения приема таблеток из предыдущей.
Кровотечение «отмены», как правило, начинается на 2–3-й день после начала приема неактивных таблеток и может еще не завершиться до начала приема таблеток из следующей упаковки.
Прием таблеток из первой упаковки препарата Джес® Плюс
Когда никакое гормональное противозачаточное средство не применялось в предыдущем месяце. Прием препарата Джес® Плюс следует начать в первый день менструального цикла, т.е. в первый день менструального кровотечения. В этот день необходимо принять одну розовую (содержащая гормоны) таблетку, которая промаркирована соответствующим днем недели.
Затем следует принимать таблетки по порядку. Допускается начинать прием препарата на 2–5-й день менструального цикла, но в этом случае в течение первых 7 дней приема розовых таблеток необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции (например, презерватив).
При переходе с других комбинированных контрацептивных препаратов (КОК, контрацептивное вагинальное кольцо или контрацептивный пластырь). Предпочтительно начать прием препарата Джес® Плюс на следующий день после приема последней таблетки, содержащей гормоны, из упаковки предыдущего КОК, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва (для препаратов, содержащих 21 таблетку) или после приема последней таблетки, несодержащей гормонов (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке). Начинать прием препарата Джес® Плюс следует после обычного перерыва в приеме активных таблеток в случае перехода с контрацептивных препаратов с пролонгированным режимом применения. Прием препарата Джес® Плюс следует начинать в день удаления вагинального кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.
При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены (мини-пили, инъекционные формы, имплантат), или с внутриматочной терапевтической системы с высвобождением гестагена. Перейти с мини-пили на препарат Джес® Плюс можно в любой день (без перерыва), с имплантата или внутриматочного контрацептива с гестагеном — в день их удаления, с инъекционного контрацептива — в день, когда должна быть сделала следующая инъекция. Во всех случаях в течение первых 7 дней приема препарата Джес® Плюс необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив).
После аборта (в т.ч. самопроизвольного) в I триместре беременности. Начать прием препарата можно немедленно. При соблюдении этого условия дополнительных мер контрацепции не требуется.
После родов (при отсутствии грудного вскармливания) или прерывания беременности во II триместре. Рекомендуется начать прием препарата на 21–28-й день после родов или аборта (в т.ч. самопроизвольного) во II триместре беременности. Если прием препарата начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если половой контакт имел место, до начала приема препарата Джес® Плюс должна быть исключена беременность.
Как обращаться с упаковкой препарата Джес® Плюс
В раскладывающуюся упаковку препарата Джес® Плюс вклеен блистер, содержащий 24 розовые таблетки и 4 вспомогательные (светло-оранжевые) таблетки (нижний ряд). Упаковка также содержит блок наклеек, состоящий из 7 самоклеящихся полосок с отмеченными на них названиями дней недели, необходимый для оформления календаря приема. Необходимо выбрать полоску, где первым указан тот день недели, в который начинается прием таблеток. Например, если начало приема таблеток приходится на среду, следует использовать полоску, которая начинается со «Ср.» (рисунок 1).
Рисунок 1.
Полоску наклеивают вдоль верхней части упаковки так, чтобы обозначение первого дня находилось над той таблеткой, слева от которой стоит надпись «Старт» (рисунок 2).
Рисунок 2.
Теперь видно, в какой день недели следует принять каждую таблетку (рисунок 3).
Рисунок 3.
Прием пропущенных таблеток
Пропуск вспомогательных светло-оранжевых таблеток можно игнорировать. Однако пропущенные таблетки следует выбросить, чтобы случайно не продлить период приема вспомогательных таблеток.
Следующие рекомендации относятся только к пропуску розовых таблеток (таблетки 1–24 в упаковке).
Если опоздание в приеме розовой таблетки составило менее 24 часов, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять пропущенную таблетку как можно скорее, а следующие принимать в обычное время.
Если опоздание в приеме розовой таблетки составило более 24 часов, контрацептивная защита может быть снижена. Чем больше таблеток пропущено, и чем ближе пропуск таблеток к фазе приема светло-оранжевых (вспомогательных) таблеток, тем выше вероятность беременности.
При этом необходимо помнить:
- прием препарата никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней (необходимо обратить внимание на то, что рекомендуемый интервал приема светло-оранжевых (вспомогательные) таблеток составляет 4 дня);
- для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы требуется 7 дней непрерывного приема розовых таблеток.
Соответственно, если опоздание в приеме розовых таблеток составило более 24 часов, можно рекомендовать следующее.
С 1-го по 7-й день. Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только пациентка вспомнит об этом, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующие таблетки необходимо принимать в обычное время. Кроме того, в течение последующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив). Если половой контакт имел место в течение 7 дней перед пропуском таблетки, следует учесть возможность наступления беременности.
С 8-го по 14-й день. Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только пациентка вспомнит об этом, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующие таблетки необходимо принимать в обычное время. При условии соблюдения режима приема таблеток в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных мер контрацепции. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток, необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение последующих 7 дней.
С 15-го по 24-й день. Риск снижения контрацептивной надежности неизбежен из-за приближающейся фазы приема светло-оранжевых (вспомогательные) таблеток. В этом случае необходимо придерживаться следующих алгоритмов:
- если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, использовать дополнительные контрацептивные методы нет необходимости. При приеме пропущенных таблеток следует руководствоваться пунктами 1 или 2;
- если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, таблетки принимались неправильно, то в течение последующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив) и в этом случае следует руководствоваться пунктом 1 для приема пропущенных таблеток.
1. Принять пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующие таблетки принимают в обычное время, пока не закончатся розовые таблетки в упаковке. Четыре светло-оранжевые (вспомогательные) таблетки следует выбросить и незамедлительно начать прием розовых таблеток из новой упаковки. Пока не закончатся розовые таблетки из второй упаковки, кровотечение «отмены» маловероятно, однако могут отмечаться «мажущие» выделения и/или «прорывные» кровотечения.
2. Прервать прием розовых таблеток из текущей упаковки, затем сделать перерыв на 4 или менее дней (включая дни пропуска таблеток), после чего начать прием препарата из новой упаковки. Если женщина пропустила прием розовых таблеток и во время приема светло-оранжевых (вспомогательные) таблеток кровотечение «отмены» не наступило, необходимо удостовериться в отсутствии беременности.
Для удобства данная информация представлена на упаковке в виде следующей схемы (рисунок 4)
Рисунок 4.
Допускается принимать не более двух таблеток в день.
Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах
При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание препарата может быть неполным, поэтому следует принять дополнительные контрацептивные меры.
Если в течение 3–4 часов после приема розовой таблетки произойдет рвота или диарея, следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблеток. Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема и переносить начало менструации на другой день недели, дополнительную розовую таблетку следует принять из другой упаковки.
Прекращение приема препарата Джес® Плюс
Прием препарата Джес® Плюс можно прекратить в любое время. Если женщина не планирует беременность, следует позаботиться о других методах контрацепции. Если планируется беременность, следует просто прекратить прием препарата Джес® Плюс, дождаться естественного менструального кровотечения, и уже потом пытаться забеременеть. Это поможет более точно рассчитать срок беременности и время родов.
Отсрочка начала менструальноподобного кровотечения
Чтобы отсрочить наступление кровотечения «отмены», следует пропустить прием 4 светло-оранжевых (вспомогательные) таблеток из текущей упаковки и начать прием розовых таблеток из следующей упаковки препарата Джес® Плюс. Если женщина приняла все 24 розовые таблетки из второй упаковки, в этом случае следует принять также и 4 светло-оранжевые таблетки. Только после этого можно начать прием таблеток из новой упаковки. Таким образом, цикл может быть продлен, по желанию, на любой срок, вплоть до того момента, пока не будут приняты все розовые таблетки из второй упаковки. Если женщина хочет, чтобы менструальноподобное кровотечение началось раньше, следует прекратить прием розовых таблеток из второй упаковки, выбросить ее и сделать перерыв в приеме всех таблеток не более чем на 4 дня, а затем начать прием таблеток из новой упаковки. В этом случае менструальноподобное кровотечение начнется примерно через 2–3 дня после приема последней розовой таблетки из второй упаковки. Во время приема препарата Джес® Плюс из второй упаковки могут отмечаться мажущие выделения и/или прорывные кровотечения в дни приема розовых таблеток.
Изменение дня начала менструальноподобного кровотечения
Если таблетки препарата принимаются в соответствии с рекомендациями, менструальноподобные кровотечения будут примерно в один и тот же день каждые 4 нед. Если женщина хочет изменить день начала менструальноподобного кровотечения, необходимо сократить период приема светло-оранжевых таблеток на столько, на сколько дней необходимо изменить начало менструальноподобного кровотечения. Например, если цикл обычно начинается в пятницу, а в будущем необходимо, чтобы он начинался во вторник (3 днями ранее), прием таблеток из следующей упаковки нужно начать на 3 дня раньше, чем обычно, т.е. не использовать 3 последние светло-оранжевые таблетки из текущей упаковки и начать прием розовых таблеток из следующей упаковки. Чем меньше светло-оранжевых таблеток пациентка примет, тем выше вероятность, что менструальноподобное кровотечение не наступит. Во время приема препарата Джес® Плюс из следующей упаковки могут отмечаться мажущие выделения и/или прорывные кровотечения.
Применение у отдельных групп пациенток
Девочки-подростки. Препарат Джес® Плюс показан только после наступления менархе. Имеющиеся данные не предполагают коррекции дозы у данной группы пациенток.
Пожилой возраст. Препарат Джес® Плюс не применяется после менопаузы.
Нарушения функции печени. Препарат противопоказан к применению у женщин с тяжелыми нарушениями функции печени (см. «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).
Нарушения функции почек. Препарат противопоказан к применению у женщин с тяжелыми нарушениями функции почек и при острой почечной недостаточности (см. «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).
ОПИСАНИЕ
Таблетки с комбинацией действующих веществ: круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, на одной стороне с тиснением «Z+» в правильном шестиугольнике.
Вспомогательные таблетки: круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, на одной стороне с тиснением «М+» в правильном шестиугольнике.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
эстроген-гестагенное, контрацептивное.
ФАРМАКОДИНАМИКА
Джес® Плюс — низкодозированный монофазный пероральный комбинированный эстроген-гестагенный контрацептивный препарат, состоящий из таблеток, содержащих гормоны и кальция левомефолат, и вспомогательных таблеток, содержащих только кальция левомефолат.
Контрацептивный эффект комбинированных пероральных контрацептивных препаратов (КОК) основан на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются подавление овуляции, повышение вязкости секрета шейки матки и изменения в эндометрии.
У женщин, принимающих КОК, менструальный цикл становится более регулярным, уменьшаются болезненность, интенсивность и продолжительность менструальноподобных кровотечений, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии. Имеются также данные о снижении риска рака эндометрия и яичников.
Дроспиренон, входящий в в состав препарата Джес® Плюс, обладает антиминералокортикоидной активностью и способствует предупреждению гормонозависимой задержки жидкости, что может проявляться в снижении массы тела и уменьшении вероятности появления периферических отеков, что обеспечивает хорошую переносимость препарата. Дроспиренон оказывает положительное воздействие на предменструальный синдром (ПМС). В сочетании с этинилэстрадиолом дроспиренон демонстрирует благоприятный эффект на липидный профиль, характеризующийся повышением липопротеинов высокой плотности. Дроспиренон также обладает антиандрогенной активностью и способствует уменьшению акне (угри), жирности кожи и волос (себорея). Эти особенности дроспиренона следует учитывать при выборе контрацептива женщинам с гормонозависимой задержкой жидкости, а также женщинам с акне и себореей. Дроспиренон не обладает андрогенной, эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью. Все это в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием обеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, сходный с естественным прогестероном.
При правильном применении препарата индекс Перля (показатель, отражающий число беременностей у 100 женщин, применяющих контрацептив в течение года) составляет менее 1. При пропуске таблеток или неправильном применении индекс Перля может возрастать.
Кислотная форма кальция левомефолата по своей структуре идентична естественному L-5-метилтетрагидрофолату (L-5-метил-ТГФ), основной фолатной форме, содержащейся в пище. Средняя концентрация L-5-метил-ТГФ в плазме крови людей, не использующих пищу, обогащенную фолиевой кислотой, составляет около 15 нмоль/л.
Левомефолат, в отличие от фолиевой кислоты, является биологически активной формой фолата, благодаря чему он усваивается лучше, чем фолиевая кислота. Дефицит фолатов коррелирует с повышенным риском развития дефектов нервной трубки плода. Прием левомефолата кальция рекомендован женщинам до беременности для удовлетворения повышенной потребности в фолатах на ранних стадиях беременности. Для достижения оптимального уровня фолатов может потребоваться несколько недель.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Дроспиренон
Абсорбция. При приеме внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь максимальная концентрация (Cmax) дроспиренона в плазме крови, равная 38 нг/мл, достигается через 1–2 часа. Прием пищи не влияет на его биодоступность, которая колеблется от 76 до 85%.
Распределение. После перорального приема наблюдается двухфазное снижение уровня препарата в сыворотке с периодом полувыведения (T1/2) соответственно (1,6±0,7) часа и (27±7,5) часа. Дроспиренон связывается с альбумином плазмы крови и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) или кортикостероидсвязывающим глобулином (КСГ). Лишь 3–5% от общей концентрации вещества в сыворотке присутствует в качестве свободного гормона. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками плазмы крови. Средний кажущийся объем распределения (Vd) составляет (3,7±1,2) л/кг.
Метаболизм. После перорального приема дроспиренон интенсивно метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона. Дроспиренон также является субстратом для окислительного метаболизма, катализируемого изоферментом CYP3А4.
Выведение. Скорость метаболического клиренса дроспиренона в плазме крови составляет (1,5±0,2) мл/мин/кг. В неизмененном виде дроспиренон экскретируется только в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона экскретируются через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) и почки в соотношении примерно 1,2:1,4. T1/2 метаболитов — около 40 часов.
Равновесная концентрация (Css). Во время первого курсового применения препарата Css дроспиренона в плазме крови около 70 нг/мл достигается через 8 дней после начала применения препарата. Отмечалось повышение концентрации дроспиренона в плазме крови примерно в 2–3 раза (за счет кумуляции), что обусловливалось соотношением T1/2 в терминальной фазе и интервала дозирования. Дальнейшее увеличение концентрации дроспиренона в плазме крови отмечается через 1–6 курсов применения препарата, после чего увеличение концентрации не наблюдается.
Нарушение функции почек. Исследования показали, что концентрация дроспиренона в плазме крови женщин с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина (Cl креатинина) — 50–80 мл/мин) при достижении равновесного состояния и у женщин с нормальной функцией почек (Cl креатинина — более 80 мл/мин) сопоставимы. Тем не менее у женщин с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина — 30–50 мл/мин) средняя концентрация дроспиренона в плазме крови была на 37% выше, чем у пациенток с нормальной функцией почек. Не отмечено изменения концентрации калия в плазме крови при применении дроспиренона.
Фармакокинетика дроспиренона не изучалась у пациенток с почечной недостаточностью тяжелой степени.
Нарушение функции печени. У женщин с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) AUC сопоставима с соответствующим показателем у здоровых женщин с близкими значениями Cmax в фазах абсорбции и распределения. T1/2 дроспиренона у больных с печеночной недостаточностью средней степени тяжести оказался в 1,8 раза выше, чем у здоровых добровольцев с сохранной функцией печени.
У больных с печеночной недостаточностью средней степени тяжести отмечено снижение клиренса дроспиренона около 50% по сравнению с женщинами с сохранной функцией печени, при этом не отмечено различий в концентрации калия в плазме крови в изучаемых группах. Не отмечено изменений концентрации калия даже в случае сочетания факторов, предрасполагающих к его повышению (сопутствующий сахарный диабет или лечение спиронолактоном).
Фармакокинетика дроспиренона не изучалась у пациенток с печеночной недостаточностью тяжелой степени.
Этническая принадлежность. Не установлено влияние этнической принадлежности (исследование проведено на когортах женщин европеоидной расы и японок) на параметры фармакокинетики дроспиренона и этинилэстрадиола.
Этинилэстрадиол
Абсорбция. После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Cmax — около 33 пг/мл — достигается в течение 1–2 часов после однократного приема внутрь. Абсолютная биодоступность в результате пресистемного конъюгирования и метаболизма первого пассажа составляет приблизительно 60%. Сопутствующий прием пищи снижает биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25% обследованных, тогда как у других испытуемых подобных изменений не отмечалось.
Распределение. Концентрация этинилэстрадиола в плазме крови снижается двухфазно, T1/2 этинилэстрадиола во второй фазе составляет около 24 часов. Этинилэстрадиол неспецифически, но прочно связывается с альбумином плазмы крови (около 98,5%) и индуцирует повышение концентрации в плазме ГСПГ. Предполагаемый Vd составляет около 5 л/кг.
Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается значительному первичному метаболизму в кишечнике и печени. Этинилэстрадиол и его окислительные метаболиты первично конъюгированы с глюкуронидами или сульфатом. Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола составляет около 5 мл/мин/кг.
Выведение. Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6. T1/2 метаболитов составляет примерно 24 часа.
Css. Css достигается во второй половине цикла приема препарата, концентрация этинилэстрадиола в плазме крови увеличивается примерно в 1,4–2,1 раза.
Кальция левомефолат
Абсорбция. После приема внутрь кальция левомефолат быстро абсорбируется и включается в пул фолатов организма. После однократного приема внутрь 0,451 мг кальция левомефолата через 0,5–1,5 часа Cmax становится на 50 нмоль/л выше исходной концентрации.
Распределение. Фармакокинетика фолатов имеет двухфазный характер: определяется пул фолатов с быстрым и медленным метаболизмом. Пул с быстрым метаболизмом, вероятно, представляют вновь поступившие в организм фолаты, что согласуется с T1/2 кальция левомефолата, который составляет около 4–5 ч после его однократного приема внутрь в дозе 0,451 мг. Пул с медленным метаболизмом отражает превращение полиглутамата фолата, T1/2 которого составляет около 100 дней. Поступающие извне фолаты и фолаты, проходящие кишечно-печеночный цикл, обеспечивают поддержание постоянной концентрации L-5-метил-ТГФ в организме.
L-5-метил-ТГФ представляет основную форму существования фолатов в организме, в которой они доставляются к периферическим тканям для участия в клеточном фолатном метаболизме.
Метаболизм. L-5-метил-ТГФ представляет основную фолатную транспортируемую форму в плазме крови. При сравнении 0,451 мг кальция левомефолата и 0,4 мг фолиевой кислоты были установлены сходные механизмы метаболизма и для других значимых фолатов. Коферменты фолатов вовлечены в 3 основные сопряженные цикла метаболизма в цитоплазме клеток. Эти циклы необходимы для синтеза тимидина и пуринов, предшественников дезоксирибонуклеиновой (ДНК) и рибонуклеиновой (РНК) кислот, а также для синтеза метионина из гомоцистеина и превращения серина в глицин.
Выведение. L-5-метил-ТГФ выводится почками в неизмененном виде и виде метаболитов, а также через ЖКТ.
Css. Равновесное состояние L-5-метил-ТГФ в плазме крови после приема внутрь 0,451 мг кальция левомефолата достигается через 8–16 недель и зависит от его исходной концентрации. В эритроцитах Css достигается в более поздние сроки из-за продолжительности жизни эритроцитов, которая составляет около 120 дней.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Наиболее распространенные побочные реакции, о которых сообщалось в связи с применением препарата Джес®, следующие: тошнота, боль в молочных железах, нерегулярные маточные кровотечения, кровотечения из половых путей неуточненного генеза (более чем у 3 % женщин, применяющих препарат по показаниям «Контрацепция» и «Контрацепция и лечение умеренной формы угрей (acne vulgaris)»); тошнота, боль в молочных железах, нерегулярные маточные кровотечения (более чем у 10% женщин, применяющих препарат по показанию «Контрацепция и лечение тяжелой формы предменструального синдрома»).
Серьезными побочными реакциями являются артериальная и венозная тромбоэмболия.
Ниже приведена частота побочных реакций, о которых сообщалось в ходе клинических исследований препаратов Джес® и Джес® Плюс по показанию «Контрацепция», а также по показаниям «Контрацепция и лечение умеренной формы угрей (acne vulgaris)» (N=3565) и «Контрацепция и лечение тяжелой формы предменструального синдрома» (N=289) для препарата Джес®. В пределах каждой группы, выделенной в зависимости от частоты возникновения, побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести. По частоте они разделяются как часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100) и редко (≥1/10000 и <1/1000). Для дополнительных побочных реакций, выявленных только в процессе постмаркетинговых наблюдений, и для которых оценку частоты возникновения провести не представлялось возможным, указано «частота неизвестна».
Системно-органные классы (версия MedDRA 12.1)
Часто
Нечасто
Редко
Частота неизвестна
Инфекционные и паразитарные заболевания
-
-
Кандидоз
-
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
-
Повышение массы тела
Снижение массы тела, повышение аппетита, анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия
-
Нарушения психики
Перепады настроения
Снижение или потеря либидо2, сонливость, депрессия, подавленное настроение
Бессонница, аноргазмия
-
Нарушения со стороны нервной системы
Головная боль
Головокружение, парестезии
-
-
Нарушения со стороны сосудов
-
Мигрень, повышение АД
Обморок, носовые кровотечения, венозная тромбоэмболия или артериальная тромбоэмболия*
-
Нарушения со стороны сердца
-
-
Тахикардия
-
Нарушения со стороны органа зрения
-
-
Конъюнктивит, сухость слизистой оболочки глаз, нарушение зрения
-
Нарушения со стороны ЖКТ
Тошнота1
Боли в животе, рвота гастрит, диарея, метеоризм, диспепсия
Вздутие живота, запор, сухость во рту
-
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
-
-
Боли в правом подреберье
-
Нарушения со стороны иммунной системы
-
-
Аллергическая реакция
Гиперчувствительность
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
-
Акне, зуд, сыпь
Алопеция, гипертрихоз, экзема, сухость кожи, контактный дерматит, акнеформный дерматоз
Многоформная эритема
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
-
Боль в спине, боль в конечности, судороги мышц
-
-
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Боль в молочных железах1, болезненность молочных желез, ациклические кровянистые выделения/кровотечения из влагалища1, кровотечения из половых путей неуточненного генеза, отсутствие менструальноподобного кровотечения
Боли в области малого таза, приливы, фиброзно-кистозная мастопатия, кандидозный вульвагинит, выделения из влагалища, обильное менструальноподобное кровотечение, скудные менструальноподобные кровянистые выделения, редкие менструальноподобные кровотечения, болезненное менструальноподобное кровотечение, сухость слизистой оболочки влагалища, патологический результат теста по Папаниколау
Гиперплазия молочных желез, полип шейки матки, киста яичника, атрофия эндометрия
-
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
-
-
Анемия, тромбоцитемия
-
Общие расстройства
-
Астения, повышенное потоотделение, отеки генерализованные или периферические
Недомогание
-
Нежелательные явления были классифицированы с использованием словаря MedDRA. Различные термины MedDRA, отражающие один и тот же симптом, были сгруппированы вместе и представлены в качестве единственной побочной реакции, во избежание ослабления или размытия истинного эффекта.
*Примерная частота по итогам эпидемиологических исследований, охватывающих группу КОК. Частота граничила с очень редкой. «Венозная или артериальная тромбоэмболия» включает в себя следующие нозологические единицы: окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и эмболия/окклюзия легочных сосудов, тромбоз, эмболия и инфаркт/инфаркт миокарда/церебральный инфаркт и геморрагический инсульт. Для венозной и артериальной тромбоэмболии, мигрени см. также «Противопоказания» и «Особые указания».
1Частота случаев в ходе исследований, оценивающих ПМС
Аналоги
Делсия таблетки п/о №63
Производитель:
Сан Фармасьютикалз Индастриз (Индия)
Цена:
2400 руб
В корзину
ПланиЖенс дроспи 30 таблетки п/о 3мг+0,03мг №21
Производитель:
Фармасинтез-Тюмень ООО (Россия)
Цена:
1070 руб
В корзину
ПланиЖенс дроспи 20 таблетки п/о 3мг+0,02мг №28
Производитель:
Фармасинтез-Тюмень ООО (Россия)
Цена:
953 руб
В корзину
Наличие в аптеках
Загрузка...
Цена 1543 руб
В корзину