Делсия таблетки п/о №21

СОСТАВ
-
ПОКАЗАНИЯ
Дозировка 3+0,03 Мгпредотвращение Беременности.Дозировка 3+0,02 Мгпредотвращение Беременности; Лечение Предменструального Дистрофического Синдрома У Женщин, Которые Предпочитают Использовать Кпк В Качестве Метода Контрацепции; Лечение Угревой Сыпи (Acne Vulgaris) Средней Степени Тяжести У Женщин В Возрасте Не Менее 14 Лет, После Наступления Менархе, У Которых Нет Известных Противопоказаний К Гормональной Контрацепции. Комбинацию Следует Использовать Для Лечения Акне Только В Том Случае, Если Пациентка Желает Применять Кпк Для Контроля Над Рождаемостью.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Гиперчувствительность.Тромбофлебит или тромбоэмболические нарушения в анамнезе; нарушения мозгового кровообращения в настоящее время или в анамнезе; инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца в настоящее время или в анамнезе; порок клапанов сердца с осложнениями; продромальный период тромбоза (например, преходящая ишемическая атака, стенокардия) в настоящее время ли в анамнезе; серьезные или множественные факторы риска развития артериального или венозного тромбоза:- тяжелая АГ (≥160/100 мм рт.ст.);- наследственная или приобретенная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, такая как мутация фактора Лейдена и устойчивость к активированному протеину C, дефицит антитромбина III, дефицит протеина C, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт);- тяжелая дислипопротеинемия;- курение в возрасте старше 35 лет;- сахарный диабет с поражением сосудов;- серьезное хирургическое вмешательство, связанное с повышенным риском развития послеоперационной тромбоэмболии;- длительная иммобилизация.Активное заболевание печени или наличие в анамнезе или в настоящее время доброкачественных или злокачественных опухолей печени; известная или подозреваемая карцинома молочной железы; карцинома эндометрия или другая известная или предполагаемая эстрогензависимая неоплазия; невыявленное аномальное вагинальное кровотечение; стероидозависимая желтуха; холестатическая желтуха; желтуха при беременности в анамнезе; любое поражение глаза, вызванное офтальмологическим сосудистым заболеванием, например частичная или полная потеря зрения или дефект полей зрения; мигрень с очаговой аурой в настоящее время или в анамнезе; панкреатит в анамнезе или в настоящее время, если он связан с тяжелой гипертриглицеридемией; почечная недостаточность; печеночная дисфункция; надпочечниковая недостаточность; известная или подозреваемая беременность.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Перорально, следуя указаниям на упаковке, каждый день в одно и то же время.
ОПИСАНИЕ
-
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
-
ФАРМАКОДИНАМИКА
-
ФАРМАКОКИНЕТИКА
-
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Обзор побочных действийПовышенный риск следующих серьезных побочных реакций был связан с применением КПК: артериальная и венозная тромбоэмболия, рак молочной железы, доброкачественные и злокачественные опухоли печени, кровоизлияние в мозг, церебральный тромбоз, врожденные аномалии, заболевание желчного пузыря, АГ, тромбоз брыжейки, инфаркт миокарда, нервно-глазные поражения (например, тромбоз вен сетчатки), легочная эмболия, тромбофлебит.Сообщалось также о других побочных реакциях у пациентов, получавших КПК. Тошнота и рвота, обычно наиболее частые побочные реакции, возникают примерно у ≤10% пациентов в течение первого цикла. Менее часто или редко возникали следующие реакции: боль в животе, аменорея во время и после применения, ангионевротический отек (экзогенные эстрогены могут вызывать или усугублять симптомы ангионевротического отека у женщины с наследственным ангионевротическим отеком), нарушения слуха, прорывное кровотечение, изменения молочной железы (болезненность, увеличение и секреция), катаракта, изменение аппетита, изменение кривизны роговицы (увеличение крутизны), изменения либидо, изменение менструального цикла, изменение веса (увеличение или уменьшение), изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность, хлоазма или мелазма, которые могут сохраняться, холестатическая желтуха, хорея, болезнь Крона, циститоподобный синдром, депрессия, диарея, головокружение, дисменорея, отек, эндоцервикальная гиперплазия, многоформная эритема, узловатая эритема, желчнокаменная болезнь, желудочно-кишечные симптомы (например, спазмы в животе и вздутие живота), головная боль, гемолитико-уремический синдром, геморрагическая сыпь, гестационный герпес, гирсутизм, гиперчувствительность, гипертриглицеридемия (повышенный риск развития панкреатита при применении КПК), гипертония, нарушение функции почек, увеличение размера лейомиомы матки, непереносимость контактных линз, желтуха, связанная с холестазом, нарушение функции печени, выпадение волос на голове, мигрень, нервозность, неврит зрительного нерва, потеря слуха, связанная с отосклерозом, панкреатит, порфирия, возможное снижение лактации при применении сразу после родов, предменструальный синдром, кожный зуд, связанный с холестазом, сыпь (аллергическая), синдром Рейно, пониженная толерантность к углеводам, тромбоз сетчатки глаза, ринит, кровянистые выделения, хорея Сиденхена, СКВ, временное бесплодие после прекращения применения, язвенный колит, крапивница, вагинальный кандидоз, выделения из влагалища, вагинит.Опыт клинических исследованийПоскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в одном исследовании, может не отражать показатели, наблюдаемые на практике, и результаты других клинических исследований. Информация о побочных реакциях, полученная по результатам клинических исследований, полезна для их общей оценки и приблизительной оценки их частоты.Сообщалось о следующих наиболее частых побочных реакциях при применении комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол, которые отмечались во время клинических иследований у > 1% пациентов и которые могут быть или не быть связаны с применением этой комбинации: головная боль, нарушение менструального цикла, боль в груди, боль в животе, тошнота, лейкорея, гриппоподобный синдром, угри, вагинальный монилиаз, депрессия, диарея, астения, дисменорея, боль в спине, инфекция, фарингит, межменструальное кровотечение, мигрень, рвота, головокружение, нервозность, вагинит, синусит, цистит, бронхит, гастроэнтерит, аллергическая реакция, инфекция мочевыводящих путей, кожный зуд, эмоциональная лабильность, оперативное вмешательство, сыпь, инфекция верхних дыхательных путей.Другие побочные реакции на применение КПК в целом наблюдались в клинических исследованиях менее часто или только иногда, к ним относятся: желудочно-кишечные симптомы (например, спазмы в животе и вздутие живота), прорывное кровотечение, кровянистые выделения, изменение менструального цикла, дисменорея, аменорея во время и после применения, временное бесплодие после прекращения приема, отеки, хлоазма или меланодермия, которая может сохраняться, изменения в молочной железе (болезненность, увеличение, секреция), изменение веса (увеличение или уменьшение), гиперплазия шейки матки, возможное снижение лактации при приеме сразу после родов, холестатическая желтуха, мигрень, увеличение размеров лейомиомы матки, сыпь (аллергическая), депрессия, снижение толерантности к углеводам, вагинальный кандидоз, предменструальный синдром, непереносимость контактных линз, изменение кривизны роговицы (увеличение крутизны), катаракта, неврит зрительного нерва, тромбоз сетчатки, изменение либидо, хорея, изменение аппетита, циститоподобный синдром, ринит, головная боль, нервозность, головокружение, гирсутизм, выпадение волос на голове, многоформная эритема, узловатая эритема, геморрагическая сыпь, вагинит, порфирия, нарушение функции почек, синдром Рейно, нарушения слуха, гемолитико-уремический синдром, панкреатит.Пострегистрационный опытПострегистрационный опыт применения комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол свидетельствует о том, что частота спонтанных сообщений о случаях ВТЭ составляет 5,1 на 100000 женщино-лет.Также очень редко сообщалось о следующих серьезных и неожиданных побочных реакциях у принимавших комбинацию дроспиренон + этинилэстрадиол, однако причинно-следственная связь с применением не установлена: панцитопения, тромбоцитопения, аритмия, ощущение сердцебиения, тахикардия, желудочковая экстрасистолия, внезапная потеря слуха, глазная гипертензия, нарушение зрения, помутнение стекловидного тела, ишемический колит, гепатит, гипербилирубинемия, нарушение функции печени, снижение уровня натрия в крови, боль в костях, боль в конечностях, фиброаденома молочной железы, судороги, дизартрия, парез лица, гемипарез, гипестезия, обморок, беспокойство, нервозность, паническая реакция, киста молочной железы, гематометра из-за полипа шейки матки, астма, лейкоцитокластический васкулит, красный плоский лишай и петехии.Сообщалось о случаях развития узловатой эритемы, многоформной эритемы и гиперчувствительности (включая такие симптомы, как сыпь, крапивница) в качестве побочных реакций, ассоциированных с применением комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол.Кроме того, при пострегистрационном наблюдении отмечались такие побочные реакции, которые ассоциировались с применением комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол, как венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения (окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и эмболия/окклюзия легочных сосудов, тромбоз, эмболия, инфаркт миокарда и инсульт, не обозначенный как геморрагический) (см. «Противопоказания» и «Меры предосторожности»). Поскольку сообщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением данной комбинации.О следующих неожиданных побочных эффектах также очень редко сообщалось у пациентов, принимавших комбинацию дроспиренон + этинилэстрадиол, однако их причинно-следственная связь не установлена: ощущение жара/холода, мышечные спазмы и подергивания мышц.Было проведено проспективное контролируемое неинвазивное когортное исследование с активным наблюдением (EURAS), в котором сравнивали риски неблагоприятных сердечно-сосудистых и других осложнений, связанных с применением комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол и других КПК. В этом исследовании участвовали 58674 пациента, получавших КПК в общей сложности 142475 человеко-лет. Выпали из последующего наблюдения 2,4% пациентов. Соотношение рисков для ВТЭ и всех тромбоэмболических событий было близко к 1, что не предполагают более высокого риска для пользователей комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол. В эти результаты не включен в 1,5 раза повышенный риск развития тромбоэмболии у пациентов, принимавших комбинацию дроспиренон + этинилэстрадиол, по сравнению с левоноргестрелсодержащими КПК, и в 1,2 раза повышенный риск развития тромбоэмболии по сравнению с другими КПК. Осложнения в виде аритмии, которые могут указывать на повышенный уровень калия в сыворотке (например, из-за антиминералокортикоидной активности комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол), в этом исследовании не наблюдались.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
Общие сведения. Одновременный прием КПК с другими ЛС может привести к прорывному кровотечению и/или вызвать изменение ответа на применение другого ЛС (см. таблицы 5 и 6). Снижение эффективности КПК, если это происходит, более вероятно при применении низкодозированных КПК. Перед назначением КПК важно определить все ЛС, которые принимает пациент, как рецептурные, так и безрецептурные. Лекарственное взаимодействие. Таблица 5ЛС, которые могут снизить эффективность КПКФармакологическая группаЛСВозможное действиеРекомендацииАнтациды−Снижение всасывания прогестинов в кишечникеСоблюдать интервал между приемами 2 ч АнтибиотикиАмпициллин, ко-тримоксазол, пенициллинНарушение энтерогепатической циркуляции, ускорение выведения из кишечника При кратковременном совместном применении следует использовать дополнительный негормональный метод контрацепции или другой КПК. При длительном применении следует использовать другой негормональный метод контрацепции Рифабутин, рифампицин Усиление метаболизма прогестинов. Возможное ускорение метаболизма эстрогенаИспользовать другой негормональный метод контрацепцииХлорамфеникол, метронидазол, неомицин, нитрофурантоин, сульфаниламиды, тетрациклиныИндукция микросомальных ферментов печени. Нарушение энтерогепатической циркуляцииПри кратковременном совместном применении следует использовать дополнительный негормональный метод контрацепции или другой КПК. При длительном применении следует использовать другой негормональный метод контрацепцииТролеандомицинВозможно замедление метаболизма КПК, увеличение риска развития холестатической желтухиПротивосудорожные ЛСКарбамазепин, этосуксимид, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин, примидон, топираматИндукция микросомальных ферментов печени. Быстрый метаболизм эстрогена и увеличение связывания прогестина и этинилэстрадиола с ГСПГИспользовать более высокие дозы КПК (50 мкг этинилэстрадиола), другой КПК или другой негормональный метод контрацепцииПротивогрибковые ЛСГризеофульвинМожет возникнуть стимуляция печеночного метаболизма противозачаточных стероидовИспользовать другой негормональный метод контрацепцииЛС, снижающие уровень ХсКлофибратСнижение повышенного уровня триглицеридов и Хс в сыворотке крови, снижение эффективности КПКИспользовать другой негормональный метод контрацепцииИнгибиторы протеазы вируса гепатита СБоцепревир, телапревир−Использовать другой КПК или другой негормональный метод контрацепцииИнгибиторы ВИЧ-протеазыРитонавирИндукция микросомальных ферментов печениИспользовать другой КПК или другой негормональный метод контрацепцииННИОТНевирапинИндукция микросомальных ферментов печениИспользовать другой КПК или другой негормональный метод контрацепцииСедативные и снотворные ЛСБарбитураты, бензодиазепины, хлоралгидрат, глутетимид, мепробаматИндукция микросомальных ферментов печениПри кратковременном совместном применении следует использовать дополнительный негормональный метод контрацепции или другой КПК. При длительном применении следует использовать другой негормональный метод контрацепции или более высокую дозу КПКДругие ЛСАнтигистаминные ЛС, анальгетики, противомигренозные ЛС, фенилбутазонсодержащие ЛС, витамин ЕСообщалось о снижении эффективности КОК. Находится в стадии подтверждения−Изучалось совместное применение некоторых ингибиторов ВИЧ-протеазы и протеазы вируса гепатита С (например, ритонавир, телапревир, боцепревир) и ННИОТ (например, невирапин) с КПК, и в некоторых случах отмечались значительные изменения (увеличение или уменьшение) средней AUC эстрогена или прогестагена. Это может повлиять на эффективность и безопасность применения КПК. При назначении других ингибиторов протеаз необходимо смотреть инструкцию по их медицинскому применению для принятия решения о возможном взаимодействии.Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как азольные противогрибковые ЛС (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут увеличивать концентрацию эстрогена или прогестина, или обоих компонентов, в плазме крови. Это может привести к повышению уровень калия в сыворотке крови и увеличить риск развития гиперкалиемии у пациентов из группы высокого риска (см. «Меры предосторожности»).КПК также могут влиять на метаболизм других ЛС (см. таблицу 6). Соответственно, концентрация этих ЛС в плазме крови и тканях может как увеличиваться (например, циклоспорин), так и уменьшаться (например, ламотриджин).Таблица 6Изменение действия других ЛС при совместном применении с КПКФармакологическая группа или ЛСЛСВозможное действиеРекомендацииАлкоголь−Возможно повышенные уровня этанола или ацетальдегидаПрименять совместно с осторожностьюАльфа2-адренергические ЛСКлонидинУсиление седативного эффектаПрименять совместно с осторожностьюАнтикоагулянтыВсеКОК увеличивают содержание факторов свертывания крови и снижают эффективность антикоагулянтов.Однако у некоторых пациентов КПК могут потенцировать действие антикоагулянтовИспользовать другой негормональный метод контрацепцииПротивосудорожные ЛСВсеЗадержка жидкости может увеличить риск развития судорожного припадкаИспользовать другой негормональный метод контрацепцииЛамотриджинСнижение уровня ламотриджина может привести к развитию эпилептических припадков на фоне применения противосудорожных ЛСИспользовать другой негормональный метод контрацепцииПротиводиабетические ЛСПероральные гипогликемические ЛС и инсулинКПК могут ухудшить толерантность к глюкозе и увеличить ее уровень в кровиПрименять КПК с низкими дозами эстрогена и прогестина или другой негормональный метод контрацепции. Контролировать уровень глюкозы в кровиАнтигипертензивные ЛСГуанетидин и метилдопаЭстрогеновый компонент вызывает задержку натрия, прогестин не имеет такого эффектаПрименять КПК с низкими дозами эстрогена и прогестина или другой негормональный метод контрацепцииБета-адреноблокаторыУсиление действия (снижение метаболизма)Может потребоваться коррекция дозы бета-адреноблокатора. Контролировать функции СССАнтипиретикиПарацетамол Усиление метаболизма и почечного клиренса. Может потребоваться увеличение дозы парацетамолаФеназонНарушение метаболизмаУменьшить дозу феназонаАцетилсалициловая кислотаДействие ацетилсалициловой кислоты может снизиться при кратковременном совместном применении КПКПациентам, постоянно получающим ацетилсалициловую кислоту, может потребоваться увеличение ее дозыАминокапроновая кислота−Теоретически возможно возникновение состояния гиперкоагуляции из-за увеличения содержания факторов свертывания крови под действием КПКИзбегать совместного примененияБета-адреномиметикиИзопротеренолЭстроген может уменьшить ответ на эти ЛСПри необходимости корректировать дозу. Отмена КПК может привести к избыточной активности бета-адреномиметикаКофеин−Действие кофеина может усилиться, т.к. КПК могут нарушать печеночный метаболизм кофеинаПрименять совместно с осторожностьюЛС, снижающие уровень ХсКлофибратВозможен антагонизм между действием клофибрата и КПК. КПК также может усиливать метаболизм клофибратаМожет потребоваться увеличение дозы клофибратаГКСПреднизонЗначительное увеличение сывороточного уровняВозможно потребуется уменьшение дозы преднизонаЦиклоспорин−Совместное применение может привести к увеличению уровня циклоспорина и развитию гепатотоксичностиКонтролировать функцию печени. Может потребоваться уменьшение дозы циклоспоринаФолиевая кислота−Сообщалось, что КПК нарушают метаболизм фолатовМожет потребоваться дополнительное введение фолиевой кислотыМеперидин−Возможно усиление анальгетического эффекта и угнетающего действия на ЦНС в результате снижения метаболизма меперидинаПрименять совместно с осторожностьюФенотиазиновые транквилизаторыВсе фенотиазины, резерпин и подобные ЛСЭстрогены потенцируют гиперпролактинемический эффект этих ЛСПрименять другие ЛС или низкодозированные КПК. При развитии галоктореи или гиперпролактинемии использовать негормональный метод контрацепцииСедативные и снотворные ЛСХлордиазепоксид, диазепам, лоразепам, оксазепамУсиление действия (увеличение метаболизма)Применять совместно с осторожностьюТеофиллин−Уменьшение окисления с возможным развитием токсичностиПрименять совместно с осторожностью. Контролировать уровень теофиллина в кровиТрициклические антидепрессантыКломипрамин (возможно и другие)Увеличение побочных эффектов, например депрессииПрименять совместно с осторожностьюВитамин В12−Сообщалось, что КПК снижают уровень витамина В12 в сыворотке кровиМожет потребоваться дополнительное введение витамина В12В клинических исследованиях применение гормонального контрацептива, содержащего этинилэстрадиол, не приводило к увеличению или приводило только к слабому увеличению концентрации субстратов CYP3A4 в плазме крови (например, мидазолам), в то время как концентрации субстратов CYP1A2 в плазме крови может увеличиваться незначительно (например, теофиллин) или умеренно (например, мелатонин и тизанидин).Взаимодействие с ЛС, способными повышать уровень калия в сыворотке крови. Существует вероятность повышения уровня калия в сыворотке крови у женщин, принимающих комбинацию дроспиренон + этинилэстрадиол с другими ЛС (см. «Меры предосторожности»). Стоит отметить, что нерегулярное или длительное применение НПВС во время клинических исследований комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол не ограничивалось.Было проведено исследование лекарственного взаимодействия КПК, содержащего 3 мг дроспиренона и 1 мг эстрадиола, по сравнению с плацебо, у 24 женщин в постменопаузе с умеренной гипертензией, принимавших эналаприл малеат в дозе 10 мг 2 раза в день. Уровень калия определялся через день в течение 2 нед у всех испытуемых. Средний уровень калия в сыворотке крови в группе получавших КПК, по сравнению с исходным уровнем, был на 0,22 мэкв/л выше, чем в группе плацебо. Концентрация калия в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем также измерялась в нескольких временных точках после 24 ч и на 14-й день. На 14-й день соотношенияе Cmax калия в сыворотке крови и AUC в группе получавших комбинацию дроспиренон + эстрадиол по сравнению с группой плацебо составляло 0,955 (90% ДИ: 0,914; 0,999) и 1,01 (90% ДИ: 0,944; 1,08) соответственно. Ни у одного пациента в обеих группах не развилась гиперкалиемия (концентрация калия в сыворотке крови >5 мэкв/л).Взаимодействие с растительными ЛС. Растительные ЛС, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), могут индуцировать печеночные ферменты (CYP450) и P-gp и могут снизить эффективность противозачаточных стероидов. Это также может привести к развитию прорывного кровотечениюя.Влияние на результаты лабораторных обследованийРезультаты лабораторных обследований следует интерпретировать с учетом того, что пациентка принимает КПК. Возможны следующие изменения результатов лабораторных тестов.Функциональные тесты печени. Повышение уровня АСТ, варьирующее по разным оценкам. Небольшое повышение уровня ЩФ и ГГТ.Коагуляционные тесты. Минимальное повышение тестовых значений таких параметров, как ПВ и факторы VII,VIII, IX и X.Тесты функции щитовидной железы. Связывание тироксина с белками плазмы крови увеличивается, на что указывает повышение общего уровня тироксина в сыворотке крови и снижение Т3-связывающей способности сыворотки.Липопротеины. Небольшие изменения, не имеющие доказанной клинической значимости, могут происходить в холестеринсодержащих фракциях липопротеинов.Гонадотропины. Уровни ЛГ и ФСГ снижаются при применении КПК. Перед проведением измерений следует соблюдать интервал в 2 нед после прекращения применения КПК.Толерантность к глюкозе. Толерантность к глюкозе не изменялась или была несколько снижена.Препараты тканей. Врач клинической лабораторной диагностики должнен быть проинформирован о применении КОК, если образцы получены в результате хирургической процедуры и мазка Папаниколау.Метаболические взаимодействияДроспиренон. Метаболизм дроспиренона и его потенциальное воздействие на CYP450 изучались in vitro и in vivo. В исследованиях in vitro дроспиренон не влиял на метаболизм модельных субстратов с участием CYP1A2 и CYP2D6, но ингибировал метаболизм субстратов CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, причем CYP2C19 проявил себя наиболее чувствительным ферментом. Потенциальное влияние дроспиренона на активность CYP2C19 и CYP3A4 изучалось в клинических фармакокинетических исследованиях с использованием омепразола, симвастатина и мидазолама в качестве маркерных субстратов. В исследовании с участием 24 женщин в постменопаузе (в т.ч. 12 женщин с гомозиготным (дикий тип) генотипом CYP2C19 и 12 женщин с гетерозиготным генотипом CYP2C19) ежедневный пероральный прием 3 мг дроспиренона в течение 14 дней не влиял на клиренс омепразола (40 мг, однократная пероральная доза). Два дополнительных клинических исследования лекарственного взаимодействия с использованием симвастатина и мидазолама в качестве маркерных субстратов для CYP3A4 были выполнены с участием 24 здоровых женщин в постменопаузе. Результаты этих исследований продемонстрировали, что на фармакокинетику субстратов CYP3A4 не влияли Css дроспиренона, достигнутые после применения его в дозе 3 мг/сут. На основе полученных результатов исследований in vivo и in vitro, можно заключить, что в клинически рекомендуемой дозе не предполагается значительного взаимодействия дроспиренона с ферментами CYP450.Этинилэстрадиол. In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также, по механизму действия, ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Сообщений о передозировке комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол не поступало.Симптомы: передозировка может вызвать тошноту и рвоту, и может возникнуть кровотечение отмены.Лечение: специфического антидота нет, лечение должно быть симптоматическим, исходя из знаний о фармакологическом действии компонентов. Дроспиренон — аналог спиронолактона, который обладает антиминералокортикоидными свойствами. В случае передозировки следует контролировать концентрацию калия и натрия в сыворотке крови и признаки метаболического ацидоза. Через 2–3 нед после начала применения следует проводить функциональные пробы печени, в особенности определение уровня трансаминаз.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
-
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ
Беременным женщинам нельзя принимать пероральные контрацептивы. Если беременность наступила во время применения комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол дальнейший прием необходимо прекратить. Однако, если зачатие произошло во время приема КПК, нет убедительных доказательств, что эстроген и прогестин, содержащиеся в комбинации, могут повредить развивающемуся ребенку. Один ребенок родился с атрезией пищевода. Причинно-следственная связь с дроспиреноном и этинилэстрадиолом не установлена.У кормящих грудью женщин использование КПК приводит к тому, что гормональные компоненты выделяются с грудным молоком и могут снизить его количество и качество. Если пероральное противозачаточное средство назначается после установления лактации, по всей видимости, влияние на количество и качество молока отсутствует. Нет доказательств того, что низкие дозы перорального контрацептивы вредны для грудного ребенка. При возможности кормящей матери следует посоветовать не принимать КПК, а использовать другие методы контрацепции, пока она полностью не отлучит ребенка от груди. После перорального приема комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол примерно 0,02% дозы дроспиренона выделялось с грудным молоком рожениц в течение 24 ч. Это дает максимальную суточную дозу дроспиренона для младенца около 3 мкг.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Общие. Курение увеличивает риск развития серьезных побочных реакций со стороны сердца и кровеносных сосудов. Этот риск увеличивается с возрастом (особенно у женщин старше 35 лет) и с увеличением количества выкуренных сигарет. По этой причине КОК, включая комбинацию дроспиренон + этинилэстрадиол не должны применяться у женщин, которые старше 35 лет и курят.Гормональные контрацептивы не защищают от инфекций, передаваемых половым путем, включая ВИЧ/СПИД. При использовании гормональных контрацептивов рекомендуется применять латексные или полиуретановые презервативы в сочетании с гормональными контрацептивами для защиты от инфекций, передаваемых половым путем.Необходимо прекратить прием комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол при самых ранних проявлениях следующих состояний:- тромбоэмболические и сердечно-сосудистые заболевания, такие как тромбофлебит, легочная эмболия, цереброваскулярные нарушения, ишемия миокарда, тромбоз брыжейки и тромбоз сетчатки глаза;- состояния, предрасполагающие к венозному застою и тромбозу сосудов (например, иммобилизация после несчастных случаев или постельный режим при длительной болезни). Следует использовать другой негормональный метод до возвращения к активному образу жизни;- потеря зрения — частичная или полная;- отек зрительного нерва или офтальмологические сосудистые поражения;- сильная головная боль неизвестной этиологии или обострение имевшейся ранее мигрени;- увеличение частоты эпилептических припадков.Приведенные ниже данные получены ​​в результате исследований по применению КПК.Применение КПК связано с повышенным риском возникновения некоторых серьезных заболеваний, включая инфаркт миокарда, тромбоэмболию, инсульт, неоплазию печени и заболевание желчного пузыря, однако риск развития серьезных заболеваний и смертности у здоровых женщины без основных факторов риска невысокий. Этот риск возрастает значительно при наличии других факторов риска, таких как артериальная гипертензия, гиперлипидемии, ожирение и сахарный диабет. Другие состояния, которые ассоциируются с нарушениями кровообращения, включают СКВ, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит), порок клапанов сердца и фибрилляцию предсердий.Как при беременности, так и применении КПК сообщалось о развитии таких состояний, как порфирия, СКВ, гемолитико-уремический синдром, обыкновенная хорея, гестационный герпес и потеря слуха, связанная с отосклерозом, хотя прямой связи с применением КПК не установлено.Информация, приведенная ниже, преимущественно основана на исследованиях, проведенных с участием женщин, которые применяли КПК с более высоким содержанием эстрогенов и прогестагенов, чем у широко применяемых в настоящее время. Эффект длительного применения КПК с более низкими дозами как эстрогена, так и прогестагена, вводимых перорально, предстоит еще установить.Комбинация дроспиренон + этинилэстрадиол содержит 3 мг прогестагена дроспиренона, обладающего антиминералокортикоидной активностью, включая способность вызывать гиперкалиемию у пациентов из группы высокого риска, сопоставимую с применением спиронолактона в дозе 25 мг. Комбинацию дроспиренон + этинилэстрадиол не следует применять пациентам с заболеваниями, предрасполагающими к развитию гиперкалиемии (например, почечная недостаточность, дисфункция печени и надпочечников). Женщины, получающие постоянное длительное лечение хронических заболеваний или состояний с применением ЛС, которые могут увеличить уровень калия в сыворотке, должны проверять уровень калия в сыворотке крови во время первого цикла применения комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол. ЛС, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови включают ингибиторы АПФ, АРА II, калийсберегающие диуретики, гепарин, антагонисты альдостерона и НПВС.Канцерогенность и мутагенностьЗлокачественные новообразования могут быть опасными для жизни или привести к летальному исходу.Рак молочной железы. Частота постановки диагноза рака молочной железы очень незначительно увеличивается у пользователей КПК. Поскольку рак молочной железы редко встречается у женщин в возрасте до 40 лет, это увеличение незначительно по сравнению с общий риском развития этого заболевания. Причинно-следственная связь с применением КПК неизвестна.Возраст и семейный анамнез являются наиболее значительными факторами риска развития рака молочной железы. К другим установленным факторам риска относятся ожирение, неспособность к деторождению и поздняя первая доношенная беременность. В группе повышенного риска развития рака молочной железы до наступления менопаузы находятся женщины, длительно применяющие КПК (более восьми лет) и начинающие их применять в раннем возрасте. У некоторых женщин применение КПК может ускорить развитие существующего, но не диагностированного рака молочной железы. Поскольку повышенный риск, связанный с примененим КОК, небольшой, нет необходимости изменять его назначение.Женщины, получающие КПК, должны быть быть проинформированы о правилах самостоятельного обследования груди. Необходимо сообщать врачу о любом случае обнаружения образования. Рекомендуется ежегодная клиническая оценка, поскольку в случае развития рака молочной железы эстрогенсодержащие ЛС могут вызвать его быстрое прогрессирование.Рак шейки матки. Наиболее важным фактором риска развития рака шейки матки является стойкая инфекция вируса папилломы человека. Некоторые эпидемиологические исследования показали, что длительный прием КПК может способствовать увеличению этого риска, однако точная причинно-следственная связь не установлена.Гепатоцеллюлярная карцинома. Гепатоцеллюлярная карцинома может быть связана с применением КПК. По-видимому, риск увеличивается при их длительном применении. Однако связанный с этим риск (избыточная заболеваемость) развития рака печени у получающих пероральные контрацептивы чрезвычайно невелик. Опухоль печени должна рассматриваться при дифференциальной диагностике, когда у женщин, принимающих КПК, возникают сильная боль в верхней части живота, увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровотечения.СССФакторы, предрасполагающие к развитию ИБС. Курение увеличивает риск развития серьезных побочных эффектов со стороны ССС и смертности. Противозачаточн