Дипроспан суспензия для инъекций ампулы 1мл №1

СОСТАВ
1 мл раствора для инъекций содержит бетаметазона динатрия фосфата 2 мг и бетаметазона дипропионата 5 мг; в ампулах по 1 мл, в коробке 1 и 5 ампул.
ПОКАЗАНИЯ
Артрит (Ревматоидный, Псориатический), Посттравматический Остеоартрит, Внесуставной Ревматизм (Синовит, Эпикондилит, Тендосиновит, Миозит, Фиброзит), Люмбаго, Бронхиальная Астма, Сезонный Или Круглогодичный Аллергический Ринит, Псориаз, Келоид, Гнездная Алопеция, Контактный И Атопический Дерматит, Неспецифический Язвенный Колит, Злокачественные Новообразования, Коллагенозы (Диссеминированная Красная Волчанка, Склеродермия И Др.).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Туберкулез, остеопороз, психоз, пептическая язва, свежие кишечные анастомозы и дивертикулы, глаукома, диабет, тромбофлебит, почечная недостаточность, синдром Кушинга, бактериальные, грибковые и вирусные инфекции, увеит, нефрит, нефротический синдром, беременность, кормление грудью.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
В/м, глубоко в ягодичную область по 1-2 мл, при различных дерматологических заболеваниях.
Внутриартикулярно и периартикулярно - от 0,25 до 2 мл, в зависимости от размера сустава.
В/к (в очаг поражения), разовая доза - до 0,2 мл/см2 (не более 1 мл в неделю). Местная инфильтрация: при бурсите - 0,25 до 1 мл (при острой форме - до 2 мл), при синовиальной кисте и тендосиновите - от 0,25 до 0,5 мл, при тендините - 0,5 мл, при миозите, фиброзите - от 0,5 до 1 мл. В случае необходимости можно смешивать в шприце с местными анестетиками (1% раствор прокаина или 1% раствор лидокаина).
ОПИСАНИЕ
Прозрачная, бесцветная или желтоватого цвета, слегка вязкая жидкость, содержащая легко суспендируемые частицы белого или почти белого цвета, свободная от посторонних веществ. При взбалтывании образуется стойкая суспензия белого или желтоватого цвета.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
противоаллергическое, противовоспалительное. Тормозит высвобождение интерлейкинов 1 и 2, гамма-интерферона из лимфоцитов и макрофагов, медиаторов воспаления (эозинофилы); индуцирует образование липокортинов; снижает метаболизм арахидоновой кислоты.
ФАРМАКОДИНАМИКА
Бетаметазон — синтетический глюкокортикостероид (ГКС) , обладает высокой глюкокортикостероидной и незначительной минералокортикоидной активностью. Препарат оказывает противовоспалительное, противоаллергическое и иммунодепрессивное, а также оказывает выраженное и разнообразное действие на различные виды обмена веществ. Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами с образованием комплекса, проникающего в ядро клетки и стимулирующего синтез матричной рибонуклеиновой кислоты, последняя индуцирует образование белков, в т.ч. липокортина, опосредующих клеточные эффекты. Липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет высвобождение арахидоновой кислоты и подавляет синтез эндоперекисей, ПГ,  ЛТ,  способствующих процессам воспаления, аллергии.
Белковый обмен. Уменьшает количество белка в плазме крови (за счет глобулинов) с повышением коэффициента альбумин/глобулин, повышает синтез альбуминов в печени и почках, усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.
Липидный обмен. Повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир (накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.
Углеводный обмен. Увеличивает всасывание углеводов из ЖКТ,  повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, приводящей к повышению поступления глюкозы из печени в кровь, повышает активность фосфоенолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз, приводящих к активации глюконеогенеза.
Водно-электролитный обмен. Задерживает ионы натрия и воду в организме, стимулирует выведение ионов калия (минератокортикостероидная активность), снижает всасывание кальция из ЖКТ,  вымывает ионы кальция из костей, повышает выведение ионов кальция почками.
Противовоспалительное действие связано с угнетением высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления, индуцированием образования липокортина и уменьшением количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту, уменьшением проницаемости капилляров, стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл (особенно лизосомальных).
Противоаллергический эффект развивается в результате подавления синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, торможения созревания и дифференцировки Т- и В-лимфоцитов и тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма. Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость секрета слизистой оболочки бронхов за счет угнетения или сокращения его продукции.
Иммунодепрессивное действие обусловлено торможением высвобождения цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-2, интерферона гамма) из лимфоцитов и макрофагов. Подавляет синтез и секрецию АКТГ и вторично — синтез эндогенных ГКС.  Угнетает секрецию тиреотропного гормона (ТТГ)  и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) . Подавляет высвобождение бета-липотропина, но не снижает содержание циркулирующего бета-эндорфина. Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани.
Бетаметазона натрия фосфат является легкорастворимым соединением, которое хорошо всасывается после парентерального введения в ткани и обеспечивает быстрый эффект. Бетаметазона дипропионат имеет более медленное всасывание. Комбинированием этих солей бетаметазона возможно создание лекарственного препарата как с кратковременным (но быстрым), так и длительным действием. В зависимости от способа применения (внутримышечно (в/м) , внутриартикулярно, периартикулярно, внутрикожно (в/к) , достигается общий или местный эффект.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Бетаметазона динатрия фосфат (легко растворимый компонент) быстро всасывается и обеспечивает быстрое наступление эффекта. Бетаметазона дипропионат, обладающий более медленной абсорбцией, обеспечивает пролонгированное действие.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Со стороны органов ЖКТ: нарушение пищеварения, полифагия, увеличение массы тела.
Со стороны обмена веществ: остеопороз, задержка роста у детей, ухудшение состояния у больных сахарным диабетом, утяжеление инфекций, кортикоадреналовая супрессия.
Прочие: невроз, отеки.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
ГКС (включая бетаметазон) метаболизируются ферментом CYP3A4. При одновременном назначении фенобарбитала, рифампицина, фенитоина или эфедрина возможно ускорение метаболизма кортикостероида при снижении его терапевтической активности.
При одновременном применении ГКС и эстрогенов может потребоваться коррекция дозы препаратов (из-за опасности их передозировки).
Одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, итраконазолом, кларитромицином, ритонавиром, лекарственными препаратами, содержащими кобицистат) может приводить к увеличению экспозиции кортикостероидов и, вследствие этого, к увеличению потенциального риска развития системных HP на фоне терапии ГКС.  Следует избегать совместного применения бетаметазона и сильных ингибиторов CYP3A4, если ожидаемая польза от проводимой терапии ГКС не превышает риск развития системных HP. В случае одновременного применения бетаметазона и сильных ингибиторов CYP3A4 следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов в отношении развития системных HP.
При совместном применении ГКС и калийвыводящих диуретиков повышается вероятность развития гипокалиемии.
Одновременное применение ГКС и сердечных гликозидов повышает риск возникновения аритмии или дигиталисной интоксикации (из-за гипокалиемии).
Препарат Дипроспан® может усиливать выведение калия, вызванное амфотерицином В.
При совместном применении препарата Дипроспан® и непрямых антикоагулянтов возможны изменения свертываемости крови, требующие коррекции дозы антикоагулянтов.
При комбинированном применении ГКС с НПВП или этанолом возможно повышение частоты появления или интенсивности эрозивно-язвенных поражений ЖКТ.
При совместном применении ГКС могут снизить концентрацию салицилатов в плазме крови.
Одновременное введение ГКС и соматропина может привести к замедлению абсорбции последнего (следует избегать введения доз бетаметазона, превышающих 0,3–0,45 мг/м2 поверхности тела в день).
ГКС могут влиять на азотный голубой тетразолевый тест на бактериальную инфекцию и вызывать ложноотрицательный результат.
Аминоглутетимид может вызывать усиление или ослабление подавления функции коры надпочечников, вызванного кортикостероидами. Аминоглутетимид вызывает снижение секреции кортизола надпочечниками, с последующим повышением секреции гипофизарного адренокортикотропного гормона (АКТГ) , который может нейтрализовать блокаду синтеза адренокортикальных стероидов аминоглутетимидом, приводя к усилению функции надпочечников. Следовательно, следует рекомендовать врачам ознакомится с информацией о применении аминоглутетимида при одновременном применении с препаратом Дипроспан®.
При одновременном применении ГКС и кетоконазола или итраконазола возможно усиление системных побочных эффектов ГКС.
ГКС могут уменьшить эффект ингибиторов холинэстеразы, что может привести к развитию выраженной мышечной слабости у пациентов с миастенией gravis. По возможности, ингибиторы холинэстеразы должны быть отменены по крайней мере за 24 ч до начала терапии ГКС.
При одновременном применении ГКС и изониазида возможно снижение концентрации изониазида в плазме крови. Следует тщательно контролировать состояние пациентов, принимающих изониазид.
Одновременное применение циклоспорина и ГКС может привести к повышению концентрации циклоспорина в системном кровотоке и усилению действия ГКС.  Существует высокий риск развития судорог.
При одновременном применении ГКС с антибиотиками группы макролидов возможно значительное уменьшение выведения ГКС
При одновременном применении с колестерамином возможно увеличение выведения ГКС.
При применении препарата Дипроспан® у пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция гипогликемической терапии.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: острая передозировка бетаметазона не ведет к угрожающим жизни ситуациям. Введение в течение нескольких дней высоких доз ГКС не приводит к нежелательным последствиям (за исключением случаев применения очень высоких доз или применения при сахарном диабете, глаукоме, острых эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ или при одновременном применении препаратов дигиталиса, антикоагулянтов или калийвыводящих диуретиков).
Лечение: необходим тщательный медицинский контроль за состоянием пациента; следует поддерживать оптимальное потребление жидкости и контролировать содержание электролитов в плазме и моче (особенно соотношение ионов натрия и калия). При необходимости следует провести соответствующую терапию.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Сообщалось о тяжелых осложнениях со стороны нервной системы (вплоть до летального исхода) при эпидуральном и интратекальном введении ГКС (под рентгеноскопическим контролем или без него), включающих инфаркт спинного мозга, параплегию, квадриплегию, корковую слепоту и инсульт, но не ограничивающихся только ими. Так как безопасность и эффективность при эпидуральном введении кортикостероидов не установлены, этот способ введения не показан для данной группы лекарственных препаратов.
Рекомендованные способы введения препарата Дипроспан® указаны в разделе «Способ применения и дозы». Необходимо избегать внутрисосудистого попадания препарата. Из-за отсутствия данных относительно риска кальцификации введение препарата в межпозвонковое пространство противопоказано.
Редкие случаи анафилактоидных/анафилактических реакций (вплоть до развития анафилактического шока) были отмечены у пациентов при парентеральном введении ГКС.  Следует принять необходимые меры предосторожности перед применением препарата у пациентов при наличии в анамнезе указаний на аллергические реакции к ГКС.
Режим дозирования и способ введения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, тяжести заболевания и реакции пациента.
Доза должна быть как можно меньше, а период применения как можно короче. Начальную дозу подбирают до тех пор, пока не будет достигнут необходимый терапевтический эффект. Затем постепенно снижают дозу препарата Дипроспан® до минимально эффективной поддерживающей дозы. При отсутствии эффекта от проводимой терапии или его длительном применении препарат отменяют также постепенно снижая дозу.
При возникновении (или угрозе возникновения) стрессовой ситуации, не связанной с заболеванием, может возникнуть необходимость в увеличении дозы препарата Дипроспан®.
Наблюдение за состоянием пациента осуществляют по крайней мере в течение года по окончании длительной терапии или применения в высоких дозах.
Введение препарата в мягкие ткани, очаг поражения и внутрисуставно может при выраженном местном действии одновременно привести к системному действию.
Препарат Дипроспан® содержит два действующих вещества-производных бетаметазона, одно из которых — бетаметазона натрия фосфат — быстро проникает в системный кровоток, в связи с чем следует учитывать его возможное системное действие.
На фоне применения препарата Дипроспан® возможно усиление имеющейся у пациента эмоциональной нестабильности или склонности к психозам.
При применении препарата Дипроспан® у пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция гипогликемической терапии.
Пациентов, получающих ГКС,  не следует вакцинировать против оспы. Не следует проводить и другую иммунизацию у больных, получающих ГКС (особенно в высоких дозах), ввиду возможности развития неврологических осложнений и низкой ответной иммунной реакции (отсутствие образования антител). Однако проведение иммунизации возможно при проведении заместительной терапии (например, при первичной недостаточности коры надпочечников).
Пациентов, получающих препарат Дипроспан® в дозах, подавляющих иммунитет, следует предупредить о необходимости избегать контакта с больными ветряной оспой и корью (особенно важно при применении препарата у детей).
Возможно подавление реакции при проведении кожных проб на фоне применения ГКС.
При применении препарата Дипроспан® следует учитывать, что ГКС могут маскировать признаки инфекционного заболевания, а также снижать сопротивляемость организма инфекциям. Необходимо тщательно соблюдать правила асептики и антисептики при введении препарата.
Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с высоким риском инфицирования (на гемодиализе или с зубными протезами).
Применение препарата Дипроспан® при активном туберкулезе возможно лишь в случаях молниеносного или диссеминированного туберкулеза в сочетании с адекватной противотуберкулезной терапией. При применении препарата Дипроспан у пациентов с латентным туберкулезом или положительной реакцией на туберкулин следует решить вопрос о профилактической противотуберкулезной терапии.
При профилактическом применении рифампицина следует учитывать ускорение печеночного клиренса бетаметазона (может потребоваться коррекция дозы бетаметазона). При наличии жидкости в суставной полости следует исключить септический процесс.
Заметное усиление болезненности, отечности, повышение температуры окружающих тканей и дальнейшее ограничение подвижности сустава свидетельствуют о септическом артрите. Необходимо провести исследование аспирированной суставной жидкости. При подтверждении диагноза необходимо назначить соответствующую антибактериальную терапию.
Применение препарата Дипроспан® при септическом артрите противопоказано.
Повторные инъекции в сустав при остеоартрозе могут повысить риск разрушения сустава.
Введение ГКС в ткань сухожилия постепенно приводит к разрыву сухожилия. После успешной внутрисуставной терапии пациенту следует избегать перегрузок сустава. Длительное применение ГКС может привести к задней субкапсулярной катаракте (особенно у детей), глаукоме с возможным поражением зрительного нерва и может способствовать развитию вторичной глазной инфекции (грибковой или вирусной). Необходимо периодически проводить офтальмологическое обследование, особенно у пациентов, получающих препарат Дипроспан® более 6 месяцев.
Применение средних и высоких доз ГКС может привести к повышению артериального давления, задержке натрия и жидкости в организме и повышенному выведению калия из организма (эти явления менее вероятны в случае приема синтетических ГКС,  если только они не применяются в высоких дозах). Может быть рассмотрена необходимость назначения калийсодержащих препаратов и диеты с ограничением поваренной соли.
Все ГКС усиливают выведение кальция.
При одновременном применении препарата Дипроспан® и сердечных гликозидов или препаратов, влияющих на электролитный состав плазмы, требуется контроль водноэлектролитного баланса.
С осторожностью применяют ацетилсалициловую кислоту в комбинации с препаратом Дипроспан® при гипопротромбинемии.
Действие ГКС усиливается у пациентов с гипотиреозом и циррозом печени.
Развитие вторичной недостаточности коры надпочечников в связи со слишком быстрой отменой ГКС возможно в течение нескольких месяцев после окончания терапии.
При возникновении (или угрозе возникновения) стрессовой ситуации в течение этого периода терапию препаратом Дипроспан® следует возобновить и одновременно назначить минералокортикостероид (из-за возможного нарушения секреции минералокортикостероидов).
Постепенная отмена ГКС позволяет уменьшить риск развития вторичной надпочечниковой недостаточности.
На фоне применения ГКС возможно изменение подвижности и числа сперматозоидов. При длительной терапии ГКС целесообразно рассмотреть возможность перехода с парентерального на пероральное применение ГКС,  с учетом оценки соотношения польза/риск.
Необходимо соблюдать осторожность при применении ГКС у пожилых пациентов, у пациентов с язвенным колитом при угрозе перфорации, с абсцессом, или другими гнойными инфекциями, дивертикулитом, наличием недавно созданных кишечных анастомозов, активной или латентной язвенной болезнью желудка и/или кишечника, почечной или печеночной недостаточностью, артериальной гипертензией, остеопорозом, миастенией gravis, подтвержденными или подозреваемыми паразитарными инфекциями (например, стронгилоидозом).
При системном и местном (включая интраназальное, ингаляционное и внутриглазное) применении ГКС могут возникнуть нарушения зрения. Если у пациента присутствуют такие симптомы, как нечеткое зрение или другие нарушения зрения, необходимо рекомендовать пациенту обратиться к офтальмологу для выявления возможных причин нарушений зрения, включающих катаракту, глаукому или редкие заболевания, например, центральную серозную хориоретинопатию (ЦСХ), которые наблюдались в ряде случаев при системном и местном применении кортикостероидов.
Применение в педиатрии. Дети, которым проводится терапия препаратом Дипроспан® (особенно длительная), должны находиться под тщательным медицинским наблюдением на предмет возможного отставания в росте и развития вторичной недостаточности коры надпочечников.
Применение у спортсменов. Пациентам, участвующим в соревнованиях под контролем Всемирного антидопингового агентства (WADA), перед началом лечения препаратом следует ознакомиться с правилами WADA, поскольку прием препарата Дипроспан® может повлиять на результаты допингового контроля.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Данные о том, что применение препарата Дипроспан® влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, отсутствуют.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ
Не рекомендуется.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Нельзя вводить в/в.  В период лечения противопоказана вакцинация и иммунизация.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
В защищенном от света месте, при температуре 2-25 ° C.
СРОК ГОДНОСТИ
5 лет. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.